アルツハイマー病;アルツハイマー型認知症

アルツハイマー病 (AD) は、ニューロンをゆっくりと破壊し、重篤な認知障害を引き起こす慢性疾患です。 AD は老人斑および神経原線維変化 (NFT) と関連しています。老人斑の主要成分であるアミロイド ベータ (Abeta) は、細胞および細胞小器官の機能にさまざまな病理学的影響を及ぼします。現在までの遺伝子研究により、常染色体優性または家族性早期発症型 AD (FAD) に関連する可能性のある 4 つの遺伝子が明らかになりました。これら 4 つの遺伝子には、アミロイド前駆体タンパク質 (APP)、プレセニリン 1 (PS1)、プレセニリン 2 (PS2)、およびアポリポタンパク質 E (ApoE) が含まれます。 APP および PS タンパク質に関連するすべての変異は、Aβ ペプチド、具体的にはよりアミロイド生成性の高い形態である Aβ42 の産生の増加につながる可能性があります。 ＡβはＣａ２＋透過性細孔を形成し、ＮＭＤＡＲ、ｍＧｌｕＲ５、ＶＧＣＣを含む複数のシナプスタンパク質に結合して調節し、カルシウムイオンによるニューロンの過剰充填を引き起こすと提案された。その結果、細胞の Ca2+ 破壊は、AD におけるニューロンのアポトーシス、オートファジー欠損、ミトコンドリア異常、神経伝達欠陥、シナプス可塑性障害、および神経変性を引き起こすことになります。 FAD関連PS1変異は、折り畳まれていないタンパク質の応答を下方制御し、ERストレスに対する脆弱性をもたらします。