病気

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1 型糖尿病 (T1DM) 症例の大部分は、膵臓のベータ細胞に対する炎症性自己免疫攻撃によって生じると考えられており、その結果、体内のインスリン媒介血糖調節の不全につながります。 T1DM の兆候や症状は急速に現れることがあり、喉の渇きの増加、頻尿、疲労、体重減少などが含まれる場合があります。病気のリスクを定義するには、遺伝的決定要因と環境的決定要因の両方が重要であることが認識されています。 HLA クラス II 遺伝子は、T1DM と最も強く関連しています。別の有力な候補遺伝子は、INS、CTLA4、および PTPN22 です。この病気はいくつかの感受性遺伝子の変異の結果である可能性があり、その大部分は弱い影響しか寄与していません。

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2 型糖尿病 (T2DM) は、末梢組織 (骨格筋、肝臓、脂肪組織) のインスリン抵抗性と膵臓ベータ細 胞による不十分な代償インスリン分泌による慢性高血糖を特徴とします。インスリン抵抗性とベータ細胞の機能不全は両方とも、環境要因と遺伝的要因の複合制御下での多くの異なる経路の複雑な相互作用に起因すると考えられています。 T2DM は人口高齢化と、肥満の進行を促進する現代世界の不利な環境要因に起因することが認められています。

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概要

5q-症候群は、骨髄異形成症候群（MDS）のサブタイプで、骨髄赤血球過形成、異型巨核球、血小板血症、難治性貧血、および他のタイプのMDSと比較して急性骨髄性白血病（AML）への進行リスクが低いことを特徴とします。 WHOは5q症候群の診断基準を提案しており、この症候群はバンド31と33の間の5q間質欠失を唯一の細胞遺伝学的異常とし、大球性貧血、末梢血中の芽球が5%未満、新規MDSを表すものと定義している。血小板数が正常または増加している。 5q-症候群は、レナリドマイドによる治療に対して顕著な反応を示すという点でも独特です。 5q 症候群は、共通に欠失している領域にマッピングされるリボソームタンパク質 S14 (RPS14) 遺伝子のハプロ不全によって引き起こされることが示唆されています。

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概要

B 型肝炎は、dsDNA-RT ウイルスのヘパドナウイルス科に属する B 型肝炎ウイルス (HBV) によって引き起こされる感染症です。急性および慢性 B 型肝炎はいずれも、血液由来の HBV 感染によって引き起こされる可能性があります。慢性B型肝炎を発症するリスクは、最初の感染の年齢に直接関係しており、乳児の場合ははるかに高くなります。慢性B型肝炎は、最終的に肝硬変や肝細胞癌を引き起こす可能性があります。

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急性リンパ性白血病 (ALL) は、過剰なリンパ芽球増殖によるクローン性幹細胞悪性腫瘍です。現在では、ALL とリンパ芽球性リンパ腫は形態学的および免疫表現型レベルで同じ疾患実体であり、B 細胞および T 細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫 (B-ALL および T-ALL) として分類されることが理解されています。 B-ALL の場合、多数の報告により、再発する遺伝子異常は十分に独特な臨床的、免疫表現型、および/または予後的特徴と関連しているため、それらは別個の存在であると考えられることが実証されています。 B-ALL で観察される最も一般的な再構成は、ETV6-RUNX1 融合体 (TEL-AML1) の発現をもたらす t(12;21) (p13;q22) 再構成です。 TCF3 (E2A) 融合パートナー (TCF3 としても知られる) TFPT-PBX1 融合 (E2A-PBX) の発現をもたらす t(1;19) (q23;p13) 転座。 t(9;22) (q34;q11.2)「フィラデルフィア」染色体はBCR-ABL1融合体の発現をもたらします。そして、11q23のMLL（KMT2Aとしても知られる）の多様な融合パートナーへの再配置。これらの特定の遺伝子異常が見つからない場合は、「特に指定のない B リンパ芽球性白血病/リンパ腫」という名称が適切です。

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C 型肝炎は、フラビウイルス科 +ssRNA ウイルスに属する C 型肝炎ウイルス (HCV) によって引き起こされる血液由来の感染症です。 HCV 感染は慢性化することが多く、線維症や肝硬変などの変性肝疾患を引き起こす可能性があります。これらのいくつかは、最終的に肝細胞がんにつながる可能性があります。

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ヒト免疫不全ウイルス (HIV) は、HIV 感染を引き起こし、時間が経つと後天性免疫不全症候群 (AIDS) を引き起こすレンチウイルス (レトロウイルスのサブグループ) です。 2 つのタイプの HIV が特徴付けられています。 HIV-1 は最も毒性が高く、病原性の高い株です。世界中で主なウイルスは HIV-1 です。比較的珍しい HIV-2 型は西アフリカに集中しており、他の地域ではほとんど見られません。 HIV への感染は、血液、精液、母乳の移入によって起こります。 HIV がエイズの原因物質であると特定されたことにより、抗ウイルス剤の開発が促進されました。認可された抗 HIV 薬は、逆転写酵素阻害剤 (NRTI および NNRTI)、インテグラーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤 (PI)、融合阻害剤 (FI)、コレセプター阻害剤などのいくつかのカテゴリーに分類されます。 HIV 感染症治療の標準治療としての高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) の出現は、HIV 感染と AIDS への進行に関連する罹患率と死亡率の減少に大きな影響を与えました。抗レトロウイルス薬の併用療法は、HIV 複製を劇的に抑制し、血漿 HIV-1 ウイルス量を減少させ、免疫系の大幅な再構築をもたらします。

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N-アセチルグルタミン酸シンターゼ (NAGS) 欠損症は、尿素回路におけるアンモニアの解毒に影響を与える、まれな先天性代謝異常です。 N-アセチルグルタミン酸は、最初の尿素サイクル酵素であるカルバモイルリン酸シンテターゼ 1 (CPS1) の絶対に必要なアロステリック活性化因子です。 NAGS の欠陥では、尿素サイクル機能が深刻な影響を受け、新生児患者またはその後の人生の段階で致死的な高アンモニア血症を引き起こす可能性があります。 NAGS欠乏症の臨床的特徴には、摂食障害、嘔吐、意識レベルの変化、発作、昏睡などが含まれます。

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パラミクソウイルス科の呼吸器合胞体ウイルス (RSV) は、乳児や幼児における急性下気道疾患の主な原因です。高齢者や免疫不全の人にも影響を及ぼします。 RSウイルスは半世紀前に発見されましたが、感染に対する効果的な治療法は存在しません。

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腫瘍壊死因子受容体関連周期症候群 (TRAPS) は、常染色体優性遺伝する多系統の自己炎症性疾患です。自己抗体がない場合の再発性の発熱発作と局所的な炎症が特徴です。反復性の発熱、腹痛、筋肉痛、および関節痛は、TRAPS の最も一般的な症状です。

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急性リンパ性白血病 (ALL) は、過剰なリンパ芽球増殖によるクローン性幹細胞悪性腫瘍です。現在では、ALL とリンパ芽球性リンパ腫は形態学的および免疫表現型レベルで同じ疾患実体であり、B 細胞および T 細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫 (B-ALL および T-ALL) として分類されることが理解されています。 T-ALL は小児 ALL 症例の 15%、成人 ALL 症例の 25% を占めます。 T 細胞の形質転換は、さまざまな遺伝子変化が協力して、胸腺細胞の発生中に細胞の成長、増殖、生存、分化を制御する通常の機構を変化させる多段階のプロセスです。これに関連して、NOTCH1 シグナル伝達の構成的活性化は、T 細胞形質転換における最も顕著な発癌経路です。さらに、T-ALL は、転写因子癌遺伝子の転座および異常な発現を特徴的に示します。これらの発がん性転写因子には、T 細胞白血病ホメオボックス タンパク質 1 (TLX1、HOX11 としても知られる)、TLX3 (HOX11L2)、LYL1、TAL1、および MLL が含まれます。

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アルファ-1-アンチトリプシン (A1AT) 欠損症は、血漿 A1AT レベルの低下を特徴とする遺伝性疾患です。この状態は気腫性肺疾患および肝臓疾患と関連しています。 A1AT はセリン プロテアーゼ阻害剤の原型です。 A1AT 遺伝子の変異は、タンパク質のミスフォールディングと肝細胞の小胞体内への蓄積を引き起こします。変異型 A1AT タンパク質の蓄積は肝臓に直接毒性を及ぼし、肝炎や肝硬変を引き起こします。そして、循環 A1AT の減少により、肺表面でプロテアーゼと抗プロテアーゼの不均衡が生じ、肺気腫が発生します。

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大うつ病性障害 (MDD) は、主に抑うつ気分、興味の喪失、無価値感、および高い自殺リスクを特徴とする最も一般的な精神障害です。蓄積された証拠は、MDDの病因は不明であるものの、環境要因と遺伝的要因の両方がMDDの病因に関与していることを示唆しています。脳のセロトニン合成に関与する遺伝子の変異が患者で確認されている。脳のセロトニン欠乏は、MDD を含む幅広い精神疾患に関与しているという仮説が立てられています。 MDD には、さまざまな形式の心理療法や抗うつ薬など、いくつかの効果的な治療法が利用可能です。最近、選択的再取り込み阻害剤 (SSRI、SNRI) がうつ病の抗うつ薬治療の第一選択となり、副作用が少なく使いやすいため、三環系抗うつ薬 (TCA) やモノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) に取って代わりました。

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特に特定されていないびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL、NOS) は、DLBCL の最も一般的なタイプです。 DLBCL はすべての非ホジキンリンパ腫 (NHL) の 30 ～ 40% を占め、NHL の最も一般的な形態となっています。 DLBCL は、原発疾患として、または他の低悪性度 B 細胞リンパ腫からの組織学的変化によって発生する可能性があり、臨床的にも遺伝的にも不均一な疾患です。遺伝子発現プロファイリング (GEP) に基づく起始細胞 (COO) の決定では、ほとんどの DLBCL、NOS 患者が胚中心 B 細胞様 (GCB) と活性化 B 細胞様 (ABC) の 2 つの主要なカテゴリーに分類されます。 DLBCL。 GCB サブタイプは、関与するヒストンのメチル化またはアセチル化 (EZH2、EP300)、B 細胞ホーミング (GNA13、GNAI2)、PI3K 経路シグナル伝達 (PTEN)、およびアポトーシス経路 (BCL2) における頻繁な変異によって特徴付けられます。対照的に、ABC サブタイプは、B 細胞受容体および NFKB 経路 (CARD11、CD79a/CD79b、TNFAIP3、および MYD88) における頻繁な変異によって引き起こされます。

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びまん性汎細気管支炎 (DPB) は、主に東アジア人が罹患する慢性炎症性肺疾患です。臨床的に、DPB は呼吸細気管支の慢性炎症および副気管支感染を特徴とします。 DPB は、白人によく見られる遺伝病である嚢胞性線維症とよく比較されますが、DPB では膵臓機能不全も汗電解質の明らかな異常も見られず、この 2 つはまったく異なる病気であると考えられています。免疫遺伝学的研究により、日本人ではヒト HLA-B54 との強い関連性が明らかになりましたが、韓国人では HLA-A11 との関連性が報告されました。これらの発見は、主要な感受性遺伝子がヒト 6 番染色体の短腕上の HLA-A 遺伝子座と HLA-B 遺伝子座の間に位置する可能性があることを示唆しています。最近、新規のムチン様遺伝子がこの候補領域でクローン化されました。そして、それらの多型がDPBと関連していることが判明した。過去 20 年にわたり、DPB は死に近い病気から治療可能な病気へと移行しました。この病気の予後の大幅な改善は、マクロライドの長期使用によるものと考えられています。エリスロマイシンによる治療が広く使用されるようになった後、5年生存率は約90%に増加しました。

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ハンセン病の反応状態は免疫障害の発現であり、一般に 1 型 (ジョプリン I 型または逆転反応) と 2 型 (ジョプリング II 型反応) の 2 つの変種に分けられます。ハンセン病における 2 型反応の主な症状であるハンセン病結節性紅斑 (ENL) は、らい菌に対する体液性免疫反応によって引き起こされます。 ENL の患者は、発熱、倦怠感、痛みを伴う紅斑性結節の集団などを伴う急性の病気になります。炎症は他の系統に影響を及ぼし、虹彩炎、神経炎、筋炎、リンパ節炎、関節炎、指炎、睾丸炎を引き起こすことがよくあります。

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肺アスペルギルス感染症は、臨床症候群に基づいて腐生感染症、アレルギー性疾患、および浸潤性疾患に分類できます。免疫不全患者に発生する侵襲性肺アスペルギルス症は、致死率が高い最も重篤な疾患を反映しています。認識されている 185 種のアスペルギルスのうち、20 種がヒトに感染症を引き起こすことが知られています。アスペルギルス フミガタスは、ヒトにおけるすべての侵襲性感染症の約 65% を占め、肺感染症で最も多く遭遇する種です。アスペルギルス・フラバス、アスペルギルス・ニガー、アスペルギルス・テレウス、アスペルギルス・ニデュランスは、浸潤性感染症や肺感染症の原因となることはあまりありません。

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アデノシン デアミナーゼ (ADA) 欠損は、重篤な複合型免疫不全症 (SCID) を引き起こします。この疾患における重度のリンパ球減少症は、骨髄、胸腺、リンパ節の細胞代謝回転に関連する核酸の分解から生成される、毒性レベルの ADA 基質、特にデオキシアデノシンが原因であると考えられています。ほとんどの患者は SCID を患っており、SCID は通常乳児期に診断され、多くの場合致死的ですが、小児期以降または成人してから診断される患者もいます。 50 を超える ADA 変異が知られています。ほとんどの患者はヘテロ対立遺伝子であり、ほとんどの対立遺伝子はまれです。

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アトピー性皮膚炎（AD）は、湿疹性皮膚病変と激しいかゆみを特徴とする再発性の慢性炎症性皮膚疾患です。フィラグリン (FLG) タンパク質の遺伝的欠陥および/または環境要因は、表皮を破壊することによって AD を引き起こすと考えられています。この破壊により、真皮内の免疫細胞と外部環境からの抗原との接触が生じ、激しいかゆみ、ひっかき傷、炎症が引き起こされます。 FLG とは別に、最近のゲノムワイド関連研究 (GWAS) により、ゲノムワイドな重要性を持つアトピー性皮膚炎の多くの感受性遺伝子座が特定されました。

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アメーバ症は、細胞外寄生性原虫である赤ん坊赤ん坊（E. histolytica）によって引き起こされる消化管の寄生虫病です。中南米とアフリカに住む人々は感染リスクが最も高くなります。 E. histolytica に感染した人の大多数は無症状のままですが、アメーバ性大腸炎や播種性疾患を示す人もいます。汚染された水や食物を摂取すると、この病気が発生します。

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アルコール依存症（AD）は慢性ですが、多くの場合、飲酒のコントロールに問題がある、アルコールに夢中になる、問題を引き起こす場合でもアルコールを使用し続ける、同じ効果を得るためにさらに飲酒しなければならない（身体的依存）、または次のような症状が含まれます。飲酒量を急激に減らしたりやめたりした場合に起こる離脱症状。アルツハイマー病の発症に対する遺伝的要因の寄与は高い。 AD の最も古典的な候補遺伝子は、アルコール デヒドロゲナーゼ (ADH) とアルデヒド デヒドロゲナーゼ (ALDH) です。どちらの遺伝子もアルコールの酵素分解に関与しています。最近のゲノムワイド関連研究 (GWAS) では、アルツハイマー病と最も強い関連性があるのは、そのような酵素遺伝子、特に東アジア人集団の ALDH2 とヨーロッパ系アメリカ人およびアフリカ系アメリカ人集団の ADH1B であることが報告されています。

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アルツハイマー病 (AD) は、ニューロンをゆっくりと破壊し、重篤な認知障害を引き起こす慢性疾患です。 AD は老人斑および神経原線維変化 (NFT) と関連しています。老人斑の主要成分であるアミロイド ベータ (Abeta) は、細胞および細胞小器官の機能にさまざまな病理学的影響を及ぼします。現在までの遺伝子研究により、常染色体優性または家族性早期発症型 AD (FAD) に関連する可能性のある 4 つの遺伝子が明らかになりました。これら 4 つの遺伝子には、アミロイド前駆体タンパク質 (APP)、プレセニリン 1 (PS1)、プレセニリン 2 (PS2)、およびアポリポタンパク質 E (ApoE) が含まれます。 APP および PS タンパク質に関連するすべての変異は、Aβ ペプチド、具体的にはよりアミロイド生成性の高い形態である Aβ42 の産生の増加につながる可能性があります。 ＡβはＣａ２＋透過性細孔を形成し、ＮＭＤＡＲ、ｍＧｌｕＲ５、ＶＧＣＣを含む複数のシナプスタンパク質に結合して調節し、カルシウムイオンによるニューロンの過剰充填を引き起こすと提案された。その結果、細胞の Ca2+ 破壊は、AD におけるニューロンのアポトーシス、オートファジー欠損、ミトコンドリア異常、神経伝達欠陥、シナプス可塑性障害、および神経変性を引き起こすことになります。 FAD関連PS1変異は、折り畳まれていないタンパク質の応答を下方制御し、ERストレスに対する脆弱性をもたらします。

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アレルギー性鼻炎 (AR) は、IgE 関連プロセスによって媒介される鼻粘膜の炎症であり、そう痒症、くしゃみ、鼻漏、鼻づまりを特徴とします。 AR の発症には、遺伝的素因とさまざまな要因への環境曝露との間の複雑な相互作用が伴いますが、その中で最も重要なのは関与するアレルゲンです。 AR の発症に関係する分子をコードする遺伝子を含む一塩基多型の研究も行われています。このような分子には、とりわけ、ケモカインおよびその受容体、インターロイキンおよびその受容体、好酸球ペルオキシダーゼおよびロイコトリエンが含まれる。

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イソ吉草酸血症 (IVA) は、ミトコンドリア酵素イソバレリル CoA デヒドロゲナーゼの欠損によって引き起こされ、イソバレリル CoA 誘導体の蓄積を引き起こす常染色体劣性遺伝の先天性ロイシン代謝異常です。

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インフルエンザは通常、インフルエンザ A、B、C の 3 種類のインフルエンザ ウイルスによって引き起こされる自然治癒性の上気道疾患です。インフルエンザ A および B ウイルスは感染力の高い疾患を引き起こしますが、インフルエンザ C ウイルスは軽度の上気道疾患のみを引き起こします。インフルエンザ A ウイルスは、ヒトにおける毎年の流行の原因となっており、死亡率が高くなります。

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インフルエンザ菌 b 型 (Hib) 感染症は、世界中で生後 2 か月から 5 歳までの小児における重篤な感染症の主な原因となっています。毎年約 25,000 人の患者が罹患しています。 Hib 感染症の症状の重症度は患者の年齢によって異なり、髄膜炎のリスクが最も高いのは生後 4 か月から 1 歳の乳児です。 Hib による浸潤性疾患は、髄膜炎、関節炎、肺炎、蜂窩織炎、骨髄炎、喉頭蓋炎などのさまざまな臨床症候群を引き起こす可能性があります。気管支炎、副鼻腔炎、結膜炎、中耳炎などの粘膜感染症も Hib によって引き起こされる可能性がありますが、これらは非侵襲性疾患であると考えられています。

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ウィルソン病は、銅の胆汁中への排泄に重要な P 型 ATPase の変異によって引き起こされ、肝臓への銅の蓄積を引き起こす常染色体劣性疾患です。有毒な濃度の銅は肝臓だけでなく脳や腎臓にも影響を与えます。

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ウェスト症候群、または乳児けいれん (IS) は、次の特徴のうち少なくとも 2 つを特徴とする乳児てんかん性脳症です: (a) 屈曲または伸展性てんかんけいれんの群発、(b) 発作間欠期脳波パターン (不整脈)、および (c)知的障害または神経発達障害。ほとんどの症例は3～7か月の発症ピーク時に発症し、患者の90％は1年以内に発症します。ウェスト症候群の病因は、構造的、代謝的、未知の病因または遺伝的原因まで多岐にわたります。症例の約50％は出生前に原因があり、これには中枢神経系奇形、子宮内傷害、結節性硬化症複合体（TSC）などの神経皮膚症候群、代謝障害、ダウン症候群などの遺伝性症候群が含まれます。治療の選択肢は、ホルモン療法（副腎皮質刺激ホルモン ACTH、糖質コルチコステロイド）または GABA アミノトランスフェラーゼ阻害剤ビガバトリンです。

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カンジダ症は、カンジダ種、主にカンジダ・アルビカンスによる真菌感染症です。浸潤性カンジダ症は、集中治療室 (ICU) 環境における罹患率と死亡率の主な原因であり、血流感染を引き起こします。最近は非Cもいろいろ。アルビカンス種が感染源として出現しました。 IL-17免疫が損なわれている患者では、再発または持続感染が観察されます（慢性皮膚粘膜カンジダ症）。

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キャッスルマン病は、症状と経過が異なる 2 つの主要なサブタイプを持つ稀なリンパ増殖性疾患です。単中心性キャッスルマン病は限局性であり、優れた予後をもたらします。多中心性キャッスルマン病は、HIV およびヒト ヘルペスウイルス 8 に関連している可能性があり、全身性リンパ節腫脹および発熱、疲労、食欲不振、貧血、悪液質などの全身症状を特徴とします。キャッスルマン病は、インターロイキン 6 (IL-6) の分泌異常が病因の中心的な役割を果たしているという点で独特ですが、IL-6 の過剰分泌を引き起こす正確な事象は不明です。最近、IL-6/IL-6R 複合体の成分を標的とする 2 つの抗体ベースの治療薬がキャッスルマン病の治療に承認されました。トシリズマブは、IL-6 受容体に対するモノクローナル抗体であり、シルツキシマブは、IL-6 に特異的なモノクローナル抗体です。

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クッシング症候群 (CS) は、外因性および内因性の原因による過剰なグルココルチコイドへの長期にわたる曝露によって生じるまれな疾患です。 CS の典型的な臨床的特徴はコルチゾール過剰症に関連しており、中心脂肪の蓄積、満月様顔貌、神経筋衰弱、骨粗鬆症または骨折、代謝性合併症、および気分の変化が含まれます。伝統的に、内因性CSは副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）依存性（約80％）またはACTH非依存性（約20％）として分類されています。 ACTH 依存性の形態の中で、下垂体副腎皮質刺激ホルモン腺腫 (クッシング病) が最も一般的です。ほとんどの下垂体腫瘍は散発性であり、単一の変異細胞のモノクローナル増殖によって生じます。最近、ユビキチン特異的プロテアーゼ 8 遺伝子 (USP8) における再発性の活性化体細胞ドライバー変異が、コルチコトロフ腺腫のほぼ半数で同定されました。 MEN1 (メニンをコードする)、AIP (アリール炭化水素受容体相互作用タンパク質をコードする)、PRKAR1A (cAMP 依存性プロテインキナーゼ I 型α制御サブユニットをコードする)、および CDKN1B (サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 1B をコードする、p27 としても知られる) における生殖系列変異Kip1) は、家族性の下垂体腺腫で確認されています。ただし、家族性下垂体腺腫の頻度は、下垂体腺腫患者の 5% 未満です。 ACTH非依存性CSの中で、副腎腺腫が最も一般的です。 CS のまれな副腎原因には、原発性両側大結節性副腎過形成 (BMAH) または原発性色素性結節性副腎皮質疾患 (PPNAD) が含まれます。

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クリオピリン関連周期症候群 (CAPS) はすべて、NALP3 をコードする CIAS1 遺伝子のミスセンス変異から発生します。これらは、反復性の炎症エピソードを特徴とする常染色体優性遺伝性疾患です。これらの症候群の発症メカニズムは、NALP3 インフラマソームの活性化の増加に起因し、その結果、IL-1 ベータの異常に高い産生が引き起こされます。

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クリプトコッカスは、特に免疫不全患者に日和見感染を引き起こす病原性酵母です。主に中枢神経系に感染し、髄膜炎を引き起こします。クリプトコッカス性肺疾患も重要な臨床転帰であり、呼吸不全を伴う重度の肺炎を引き起こします。

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Crow-Fukase 症候群は、POEMS 症候群とも呼ばれ、根底にある形質細胞腫瘍による稀な腫瘍随伴症候群であり、多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、単クローン性ガンマグロブリン症、および皮膚の変化がその顕著な特徴として特徴付けられます。主な診断基準には、硬化性骨病変、血清または血漿の血管内皮増殖因子 (VEGF) レベルの上昇、およびキャッスルマン病が含まれます。稀であることと複雑な臨床症状があるため、誤診は非常に一般的です。臨床合併症の複合体を認識することは、病気を効果的に管理するための第一歩です。病因はよくわかっていません。 VEGF はこの病気において重要な役割を果たしているようであり、治療のモニタリングに特に有用ですが、それが病気を引き起こす唯一の要因であるとは考えられません。最も一般的に使用される治療法には、アルキル化剤とステロイド、末梢血幹細胞移植を伴う大量化学療法、レナリドミド、ボルテゾミブなどがあります。

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色真菌症は、色芽真菌症としても知られ、熱帯および亜熱帯地域で通常見られる特定のデマチス真菌群の経皮的外傷性接種によって引き起こされる皮膚および皮下組織の慢性真菌感染症です。主な病原体はフォンセカエア属とクラドフィアロフォラ属に属し、フィアロフォラ属、ライノクラディエラ属、エクソフィアラ属でも散在例が報告されています。

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クローン病は、主に回腸末端に局在する肉芽腫性炎症を特徴とする慢性再発性炎症性腸疾患です。ほとんどの患者は小腸に影響を及ぼしますが、胃腸管の他の領域も影響を受ける可能性があります。西洋人集団では、患者の 50% 以上が NOD2 変異を持っています。 NOD2 多型が NF-κB の活性化とそのリガンドに応答したサイトカイン分泌を損なうという証拠が存在します。クローン病の病因は、遺伝的に感受性の高い個人において粘膜炎症を引き起こす可能性がある腸内細菌にも起因すると考えられています。最近、この病気に関連するさらなる遺伝子が特定されています。

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グランツマン血栓無力症は、巨核球系統に影響を与える稀な常染色体劣性出血症候群であり、血小板凝集の欠如を特徴とします。この疾患は、血小板糖タンパク質α-IIbまたは血小板糖タンパク質IIIaをコードするインテグリンファミリー受容体遺伝子の変異によって引き起こされます。

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Coccidioides immitis と C. posadasii は、バレエ熱とも呼ばれるコクシジオイデス真菌症を引き起こす 2 つの風土病の二形性真菌病原体であり、米国南西部とメキシコ北部で見られます。肺症状が最も一般的な症状です。コクシジオイド肺炎のほぼすべての症例は自然に治癒します。感染は、土壌の破壊からエアロゾル化する胞子の吸入によって引き起こされます。

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コレラは、主に O1 血清群に属しますが、O139 血清群にも属するコレラ菌の毒素産生株によって引き起こされる小腸の感染症です。 1817 年以降、コレラのパンデミックは 7 回発生しており、そのうち 6 回はインドで発生し、7 回目は 1961 年にインドネシアで発生しました。最後の発生は El Tor という名前の O1 変異種によって支配され、現在まで続いています。 O139 血清群は 1992 年にインドで初めて観察され、局所的な地域での流行に関連していました。

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ゴーシェ病は、β-グルコセレブロシダーゼ（グルコシルセラミダーゼ）活性、またはスフィンゴ脂質代謝におけるβ-グルコセレブロシダーゼの活性化因子であるサポシンCの欠損によって引き起こされる常染色体劣性のリソソーム蓄積症です。酵素の欠損により、影響を受けた細胞のリソソームにグルコシルセラミド (GC) が蓄積します。ゴーシェ病はさまざまな重症度の表現型で構成されているという事実にもかかわらず、神経学的関与の有無に応じて 3 つのサブタイプにさらに分類されています。サブタイプはタイプ 1、2、および 3 です。

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サイトメガロウイルス (CMV) は、大多数の人が小児期後期までに獲得するヘルペスウイルス科の二本鎖 DNA ウイルスです。初感染は非特異的ですが、その後ウイルスは複数の臓器に潜伏し、後に再活性化する可能性があります。 CMV は、HIV/AIDS 患者や免疫抑制療法を受けている移植患者などの免疫不全患者の死亡および罹患率の重要かつ一般的な原因です。

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シェーグレン症候群 (SS) は、目と口の乾燥症状を引き起こす外分泌腺へのリンパ球浸潤を特徴とする慢性炎症性全身性自己免疫疾患です。疲労、関節炎、皮膚、肺、腎臓などの臓器の障害など、いくつかの全身性および腺外の症状が発生する可能性があります。 SS は、原発性疾患として発生することもあれば、関節リウマチや全身性エリテマトーデスなど、伝統的に二次性 SS と定義されている他の全身性自己免疫疾患と関連して発生することもあります。これらの患者からの唾液分泌物は、抗体とサイトカインのレベルの上昇を示します。これには、口腔内のリン酸塩レベルの低下と、唾液流量の減少による口腔乾燥症が伴い、感染症、進行性の虫歯、嚥下障害、口腔痛を引き起こす可能性があります。 SS の現在の検査には、唾液検査、唾液シンチグラフィー、唾液検査、血清学的検査、または小唾液腺生検が含まれます。最近、SS の唾液バイオマーカーが研究されています。 SS の病因はまだ不明です。しかし、原発性SSは家族内に集合しているため、遺伝的要因が長い間疑われてきました。当初、HLA ハプロタイプは原発性 SS と関連していることが示されました。最近、遺伝子 IRF5 および STAT4 の多型が、感受性因子としていくつかの研究で説得力を持って特定され、再現されています。

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シスチン症は、リソソームシスチントランスポーターの欠損によって引き起こされる常染色体劣性のリソソーム貯蔵障害であり、細胞内シスチン結晶、広範な細胞破壊、乳児期の腎ファンコーニ症候群、小児期後期の腎糸球体不全、およびその他の全身合併症を引き起こします。シスチン症の薬理学的管理にシステアミンが導入されて以来、適切に治療された青年期および若年成人患者は正常な成長と腎糸球体機能の維持を経験しています。

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概要

シトステロール血症は、ABC トランスポーター遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性脂質疾患であり、中性ステロールの腸吸収の増加と胆汁分泌の減少による植物ステロールの血漿レベルの上昇を特徴とします。

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概要

ジフテリアは、Corynebacterium diphtheriae によって引き起こされる、伝染性があり、生命を脅かす可能性のある小児疾患です。先進国では、1940年代にジフテリアに対する予防接種が普及し、この病気の発生率は著しく減少しました。しかし、ジフテリアは、アフリカ、インド、バングラデシュ、ベトナム、熱帯、南アメリカを含むいくつかの地域で依然として風土病のままです。さらに、定期的な追加免疫が与えられない限り、ワクチンによる予防効果が長期間持続しないため、先進国の成人の大部分がジフテリアに罹患しやすくなっている。

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セドスポリウム属によって引き起こされるセドスポリウム症は、免疫力が低下している人と免疫正常な人の両方において重度の感染症として出現しており、発生率は局所感染から播種感染まで世界中に広がっています。感染病原体は、土壌、下水、汚染水中に遍在する糸状菌です。セドスポリウム アピオスペルマムは、セドスポリウム症の最も一般的な病原体です。感染は外傷、吸入、溺れそうになることによって起こります。

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ゾリンジャー・エリソン症候群 (ZES) は、膵臓および十二指腸の腫瘍によって引き起こされるまれな内分泌障害です。ガストリノーマと呼ばれるこれらの腫瘍は、ガストリンを放出して大量の酸を生成し、重度の胃食道消化性潰瘍疾患や下痢を引き起こします。ほとんどの ZES 症例は散発的ですが、約 20% 以上は多発性内分泌腫瘍症 1 型と呼ばれる遺伝性の遺伝性疾患によって引き起こされます (H00247 を参照)。臨床症状はこの病気に特有のものではなく、消化性潰瘍と同様の症状が重複しています。最も一般的な症状には腹痛や下痢があり、胸やけ、吐き気、体重減少を伴うこともあります。出血を伴う消化性潰瘍は患者の 25% に存在し、MEN1 患者よりも散発性 ZES 患者の方が頻度が高くなります。さらに、ガストリノーマは癌性である可能性があります。がんは体の他の部分に転移する可能性があり、最も一般的には所属リンパ節と肝臓に転移します。 ZES の治療には、悪性転移や合併症の発症を防ぐための外科的除去と胃酸過剰分泌の医学的管理が含まれます。

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チロシン血症は、体液および組織へのチロシンの蓄積を特徴とします。 I 型はチロシン血症の最も重篤な形態であり、フマリルアセト酢酸加水分解酵素 (FAH) の欠損によって引き起こされます。この障害は、肝不全、痛みを伴う神経学的危機、くる病、および肝癌と関連しています。 II型はチロシンアミノトランスフェラーゼ（TAT）の欠損によって引き起こされ、臨床的には手と足の裏の過角化斑と、角膜内のチロシン結晶の沈着による羞明を示します。 III 型は、4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼの欠損によって引き起こされるまれな疾患で、運動失調および軽度の精神遅滞を伴います。

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デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) は、主に男性が罹患する進行性の致死的な X 連鎖神経筋障害です。これは、ジストロフィンをコードする DMD 遺伝子の変異によって引き起こされます。患者は進行性の筋力低下に苦しみ、12歳になる前に車椅子での生活となり、多くの場合、30歳未満で死亡します。

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トキソプラズマ症は、細胞内寄生虫トキソプラズマ・ゴンディによって引き起こされる世界的な感染症です。ヒトへの水平感染の大部分は、感染した肉に含まれる組織嚢胞の摂取、または環境由来の胞子形成オーシストで汚染された土壌、水、または食品の摂取によって引き起こされますが、頻度は低いですが、ネコの糞便から直接感染します。この寄生虫は通常、無症候性の感染を引き起こしますが、免疫不全の人では脳炎を伴う致死的な疾患を引き起こす可能性があります。垂直方向にも感染が起こる可能性があります。先天性感染症は、乳児に自然流産や水頭症、脈絡網膜炎、頭蓋内石灰化などの重篤な異常を引き起こします。

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ドライアイ疾患（乾性角結膜炎とも呼ばれる）は、涙、まぶた、眼表面の多因子疾患であり、眼表面に損傷を与える可能性のある不快感および/または視覚障害および/または涙膜の不安定性の症状を引き起こす可能性があります。これは、涙液層の浸透圧の増加と眼表面の亜急性炎症を伴います。ドライアイ疾患は、房水不全（涙液の欠乏）と蒸発過剰（蒸発の増加）の 2 つの形態にさらに分類されます。ただし、混合形式が一般的です。房水不全は、シェーグレン症候群関連のドライアイと非シェーグレン症候群関連のドライアイ（全身薬の使用を含む）の 2 つの主なグループに分けられます。シェーグレン症候群 (自己免疫疾患) [DS:H01502] におけるドライアイは重篤なことが多く、より積極的な治療が必要です。蒸発性ドライアイは、最も一般的にはマイボーム腺の機能不全の結果です。ドライアイ疾患を診断し、臨床試験で治療の有効性を評価するために使用される検査には次のものが含まれます。ドライアイ疾患における）、シルマー試験による涙量の評価（下まぶたの下に置かれた濾紙のストリップを使用）、染色剤および染料を使用した角膜および結膜上皮の完全性の評価、およびマイボーム腺の評価。症状が軽い場合には、さまざまな種類の人工涙液が推奨されます。眼瞼の衛生管理は過剰蒸発性ドライアイの治療に役立ちますが、重度の分泌不全性ドライアイの治療には、輸出涙管の部分閉塞にコラーゲンまたはシリコンプラグを使用できます。コルチコステロイドまたはシクロスポリン A 点眼薬による中等度または重度のドライアイ疾患の長期局所抗炎症治療の利点は、臨床試験で高い証拠レベルで実証されています。経口投与されるテトラサイクリン誘導体およびオメガ-3 またはオメガ-6 脂肪酸も使用されます。

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ドラベ症候群は、てんかん性脳症のまれな形態であり、精神運動および神経発達の障害を伴い、一見正常な乳児に生後 1 年で発生します。患者は通常、発熱性の半間代性てんかんまたは全身性強直間代性てんかん重積状態を示し、その後、1～4 年の間にミオクロニー発作、局所発作、欠神発作、脱力発作などの他の発作型が発症します。すべてのタイプの発作には薬効がありますが、通常は 5 歳を過ぎると、より軽度のてんかんおよび認知障害への傾向が観察されます。生後 1 年間の発達は正常ですが、その後は発達が遅くなり、場合によっては退行します。患者の約 80% は、SCN1A 遺伝子に点突然変異、または小さな挿入または欠失を持っています。

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ナルコレプシーは、日中の耐えられない過度の眠気と、強い感情によって引き起こされ、突然の筋緊張の喪失を引き起こす脱力発作を特徴とする、生活に支障をきたす睡眠障害です。ナルコレプシーはまれな、主に散発性の障害です。家族性ナルコレプシーはナルコレプシー全体の 10% 未満を占めており、原因となる変異は現在まで特定されていません。ヒポクレチン-1 (HCRT) 欠損症の発見により、この疾患の根底にある病態生理学が明らかになりました。ヒポクレチン神経伝達系は、警戒状態の制御に主要な役割を果たしていることが示されました。 HLA と強い関連があるため、ヒポクレチン欠乏症は自己免疫攻撃によって引き起こされると考えられています。ミエリン希突起膠細胞糖タンパク質（MOG）のミスセンス変異がナルコレプシーの原因であることも報告されています。

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ニューモシスチス肺炎 (PCP) は、ニューモシスチス属に属するニューモシスチス ジロベシイによって引き起こされる感染症です。ニューモシスティス属のメンバーは、多くの哺乳類の肺に存在する単細胞の真核生物です。主要な5種が確認されています。 PCP は、免疫不全患者に発生する潜在的に生命を脅かす病気です。

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ニーマンピック病 C 型は、コレステロール輸送に関与する NPC1 または NPC2 の欠損によって引き起こされる常染色体劣性遺伝性リソソーム脂質貯蔵疾患です。この病気は、幼い頃から始まる神経変性を特徴としています。 NPC1 はゴルジ体への基質の往復、そしておそらく細胞内の他の場所への往復に関与するリソソーム膜貫通タンパク質であるのに対し、NPC2 はコレステロールに結合することが知られている可溶性リソソームタンパク質です。

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ネフローゼ症候群は、重度のタンパク尿（1 日あたり 3.5 グラム以上）、低アルブミン血症、高脂血症、および浮腫を特徴とする不均一な疾患群です。先天性ネフローゼ症候群は、腎臓内の糸球体基底膜および関連する濾過構造の構造的完全性に特異的な遺伝子の変異に最も頻繁に関連しており、その結果、尿中への血漿タンパク質の大量漏出が引き起こされます。第一選択の治療は経口コルチコステロイドですが、一部の患者はこの治療に反応しません。ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群 (SRNS) は、通常、組織学的に限局性分節性糸球体硬化症として現れます。カルシニューリン阻害剤は、静脈内メチルプレドニゾロンパルス療法 (MPT) の有無にかかわらず、SRNS の標準治療を構成します。従来のMPTおよび免疫抑制剤と組み合わせた追加のリツキシマブ治療が有望な選択肢であることが報告されています。

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ハンチントン病 (HD) は、主に中型有棘線条体ニューロン (MSN) に影響を及ぼす常染色体優性の神経変性疾患です。症状は舞踏病様、不随意運動、性格変化、認知症などです。 HD は、IT15 遺伝子の CAG リピート拡張によって引き起こされ、その結果、HD タンパク質ハンチンチン (Htt) のアミノ末端近くにポリグルタミン (polyQ) が長く伸びます。変異型 Htt (mHtt) は細胞質と核の両方に影響を及ぼします。全長 Htt は細胞質内のプロテアーゼによって切断され、細胞質および神経突起の凝集体の形成につながります。 mHtt はまた、小胞の輸送とリサイクルを変化させ、細胞質およびミトコンドリアの Ca2+ 過負荷を引き起こし、プロテアソームの機能不全を通じて小胞体ストレスを引き起こし、オートファジー機能を損ない、ニューロン死の感受性を高めます。 PolyQ strech を含む N 末端フラグメントは核に移行し、そこで転写を阻害し、ニューロン死を誘導します。

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腸球菌は、固有の毒性が低いグラム陽性の通性細菌であり、ヒトの胃腸管の正常な定着菌叢を構成します。バンコマイシン耐性腸球菌 (VRE) は、世界的に最も一般的な抗菌薬耐性病原体の 1 つであり、心内膜炎を伴うかどうかに関係なく菌血症を引き起こし、免疫不全患者では腹腔内、創傷、尿生殖器感染症を引き起こします。死亡率は高い。

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バーキットリンパ腫 (BL) は、悪性度の高い成熟 B 細胞非ホジキンリンパ腫で、風土性、散発性、免疫不全関連の変異体から構成されています。風土病性 BL (eBL) は、アフリカやその他の地理的地域の子供や若者に影響を及ぼし、症例の 95% 以上でエプスタイン・バーウイルス (EBV) を保有しています。対照的に、ヨーロッパと北米の青少年における散発性 BL (sBL) は、ほとんどが EBV 陰性です。 3 番目のタイプの BL は、成人の HIV 感染に関連しています。これらのサブタイプはすべて、BL の遺伝的特徴である c-myc 癌遺伝子の染色体再構成を有しており、細胞周期制御、細胞分化、アポトーシス、細胞接着、代謝の変化を通じてリンパ腫形成に寄与します。多くの BL は、p53 腫瘍抑制遺伝子の点突然変異、または p14ARF-MDM2-p53 経路のその他の欠陥、およびプロモーターのメチル化またはホモ接合性欠失による p16INK4a 遺伝子の不活化を伴います。これは、pRb と p53 腫瘍抑制因子経路の両方の破壊が BL の発生にとって重要であることを示しています。

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閉塞性血栓血管炎としても知られるバージャー病は、非アテローム性動脈硬化性の炎症性疾患であり、最も一般的には上肢および下肢の中小規模の動脈および静脈に影響を及ぼします。喫煙はこの病気の主な病因として関与していると考えられています。バージャー病は世界中に分布していますが、中東と極東でより蔓延しており、古典的には 45 歳未満の男性喫煙者に発症します。バージャー病を発症する素因がある可能性がありますが、現在まで遺伝子は特定されていません。最も一般的な症状は、影響を受けた手または足の安静時の痛みと跛行です。他の症状としては、寒冷感受性、末梢脈拍の減少、チアノーゼ、皮膚の萎縮、発毛の減少などがあります。病気が進行すると、患者は虚血性潰瘍を発症し、最終的には壊疽に陥ります。禁煙は病気の進行を防ぐための根本的な治療法です。血管拡張薬、ペントキシフィリン、シロスタゾールを使用した一連の医療治療は、痛みのない歩行距離の改善に役立つ可能性がありますが、病気の進行を防ぐことはできません。血行再建術や交感神経切除術などの外科的治療により、末梢血流が増加し、切断率が減少します。プロスタグランジン、ボセンタン、幹細胞療法による新しい治療法は、有望な結果を示しています。

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パニック障害 (PD) は、予期せず繰り返されるパニック発作、または将来のパニック発作に対する恐怖を特徴とする、一般的なタイプの不安障害です。急速に発症し、動悸、胸痛、発汗、震えなどの症状が現れます。一部の身体疾患（喘息など）はパニック障害とともによく発生し、特定のライフスタイル要因（喫煙など）がこの障害のリスクを高めますが、因果関係はまだ不明です。近年、パニック症状と右前頭部の活動の増加との間に関連性があることが判明しました。遺伝的感受性因子も存在しますが、その正確な性質と病態生理学的メカニズムは不明のままです。認知行動療法（CBT）と、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）、三環系抗うつ薬（TCA）、ベンゾジアゼピンなどのいくつかの薬剤がPDに効果的です。このうち、SSRI と SNRI は、その有効性と良好な副作用プロファイルにより、第一選択の治療薬と考えられています。

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パーキンソン病 (PD) は、主に黒質緻密部 (SNc) のドーパミン作動性 (DA) ニューロンの死によって生じる進行性の神経変性運動障害です。環境因子と、SNCA、パーキン、DJ-1、PINK1、LRRK2などの家族性PD関連遺伝子の変異の両方がPDの発症に関連しています。これらの病原性突然変異と環境要因は、酸化ストレス、細胞内 Ca2+ 恒常性障害、ミトコンドリア機能不全、DA ニューロンの機能と生存の重要な役割を損なうタンパク質処理の変化により疾患を引き起こすことが知られています。 SNcに位置するDAニューロンの死滅は、線条体へのドーパミン作動性入力の低下につながり、直接（dSPN）および間接（dSPN）の線条体有棘突起ニューロン（SPN）の活動低下および亢進を誘導することにより、運動を妨げると仮説が立てられています。それぞれ大脳基底核における iSPN) 経路。

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ヘリコバクター ピロリ (HP) は、胃上皮に特異的に定着し、慢性胃炎、消化性潰瘍疾患、および/または胃悪性腫瘍を引き起こすグラム陰性病原菌です。持続的な感染は炎症や胃炎を引き起こし、発がんにつながる可能性があります。感染はまだ完全には解明されていませんが、経口-経口または糞-経口経路による人から人への感染が最も考えられています。 HP 感染の有病率は地理的地域によって異なります。一般に、有病率は先進国で約 30%、発展途上国では最大 80% です。他の感染症に対して投与される抗生物質によって HP が根絶される場合もありますが、特定の抗生物質併用療法が行われない限り、感染は通常生涯持続します。

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ファブリー病は、α-ガラクトシダーゼ A 活性の欠損によって引き起こされる X 連鎖リソソーム貯蔵障害です。症状は、複数の臓器にスフィンゴ糖脂質（主にグロボトリアオシルセラミド）が蓄積するために発生します。ファブリー病はほぼすべての臓器に影響を与えます。最も重篤な合併症には、腎臓、心臓、中枢神経系が関与します。多くの X 染色体関連疾患とは対照的に、女性のヘテロ接合体を単に突然変異の保因者とみなすことはできません。ファブリー病の男性に見られる兆候や症状はすべて、女性でも報告されています。

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フォン ヴィレブランド病 (VWD) は、フォン ヴィレブランド因子 (VWF) の量または質の異常を特徴とする最も一般的な常染色体遺伝性出血疾患です。タイプ 1 VWD は、機能的に正常な VWF の軽度から中等度の低下を示します。タイプ 2 VWD には、機能的に異常な VWF の発現が含まれます（さらにタイプ 2A、2B、2M、および 2N に分類されます）。タイプ 3 VWD では、VWF が事実上完全に欠如しています。 VWD の臨床症状には、主に軽度の粘膜出血が含まれます。関節出血は最も重篤な形態で発生する可能性があります。

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プロピオン酸血症は、脳の代謝に影響を与える有毒化合物を蓄積するプロピオニル CoA カルボキシラーゼの欠損によって引き起こされます。

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ベーチェット病は、口腔アフタ性潰瘍、性器潰瘍、その他の皮膚病変、およびブドウ膜炎の再発エピソードを特徴とする多全身性炎症性疾患です。また、胃腸管、肺、筋骨格系、心臓血管系、神経系などの内臓が関与する場合もあります。この病気は、アジア、中東、地中海など、古代シルクロード沿いの国々でより一般的です。病因はまだ不明ですが、この病気は、特定の遺伝的背景を持つ個人の微生物因子などの環境要因によって引き起こされると考えられています。 HLA-B51 の正の関連性は 40 年以上前に特定され、複数の集団で確認されています。最近のゲノムワイド関連研究により、ベーチェット病に関連する MHC クラス I、IL10、および IL23R-IL12RB2 領域の変異体が特定されました。

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肺炎球菌は、急性中耳炎、慢性気管支炎の急性細菌性増悪、急性細菌性副鼻腔炎、市中肺炎などの市中感染性気道感染症（RTI）の一般的な原因病原体です。菌血症の主な原因でもあります。さまざまな抗生物質ファミリー、特にペニシリンとマクロコードに対する肺炎球菌の抗生物質耐性は、引き続きよく議論されている問題です。肺炎連鎖球菌の臨床分離株における耐性の主なメカニズムには、ペニシリン標的タンパク質、いわゆるペニシリン結合タンパク質（PBP）の変化が関与しており、これにより抗生物質分子に対する親和性および/または結合能力が低下します。

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ホジキンリンパ腫 (HL) は、西洋諸国で最も頻繁に発生するリンパ腫の 1 つであり、若い成人が罹患することがよくあります。 HL は、古典的リンパ球優勢型と結節性リンパ球優勢型にさらに分類されます。症例の約95%は古典的HLであり、5%は結節性リンパ球優位型HL(NLPHL)である。 HL の特徴は、腫瘍細胞が稀であることです。これらの細胞は、古典的 HL ではホジキン細胞およびリード/スタンバーグ (HRS) 細胞と呼ばれ、NLPHL ではリンパ球および組織球 (L&H) 細胞と呼ばれます。これらの細胞は細胞浸潤の約 1% にすぎませんが、浸潤細胞の大部分は T リンパ球、組織球、好酸性顆粒球および形質細胞です。 HRS 細胞は、古典的および代替 NF-{カッパ}B シグナル伝達経路の両方の構成的活性を示し、これがおそらくホジキンリンパ腫の主要な発病メカニズムです。 HRS 細胞における NF-{κ}B 活性はおそらく、CD40、RANK、BCMA、および TACI を介した受容体シグナル伝達、ゲノム REL 増幅、IKBA および IKBE における破壊的変異など、さまざまなメカニズムによって媒介されます。エプスタイン・バーウイルス感染に関連するHLの発症では、NF-{カッパ}Bの活性化がウイルス潜伏膜タンパク質1(LMP1)によって誘導されます。

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ホモシスチン尿症は、シスタチオニン ベータ シンターゼ欠損による代謝障害であり、目や中枢神経系、骨格系、血管系にさまざまな機能不全を引き起こします。

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ポルフィリン症は、ポルフィリン代謝酵素の欠損によって引き起こされるヘム生合成ポルフィリン代謝の先天異常です。この経路の中間体 (ポルフィリノーゲン、ポルフィリン、およびそれらの前駆体) が過剰に生成され、組織に蓄積し、神経学的症状および/または光皮膚症状、および血液学的障害を引き起こします。ポルフィリン症は、主にポルフィリンが蓄積する組織に応じて、赤血球生成性ポルフィリン症と肝臓性ポルフィリン症に分類されます。赤血球生成性ポルフィリン症には、赤血球生成性プロトポルフィリン症 (EPP)、先天性赤血球生成性ポルフィリン症 (CEP)、および非常にまれな肝赤血球生成性ポルフィリン症 (HEP) が含まれます。肝性ポルフィリン症には、ALA デヒドラターゼ欠損性ポルフィリン症 (ADP)、急性間欠性ポルフィリン症 (AIP)、遅発性皮膚ポルフィリン症 (PCT)、遺伝性コプロポルフィリン症 (HCP)、および斑入りポルフィリン症 (VP) が含まれます。最近、新しいタイプの赤血球ポルフィリン症である X 連鎖優性プロトポルフィリン症 (XLDPP) が報告されました。

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世界で最も一般的な寄生虫症であるマラリアは、メスのハマダラカによって媒介されるマラリア原虫によって引き起こされます。マラリア原虫感染は、無症候性寄生虫血症、重度のマラリア、死亡などのさまざまな臨床影響を引き起こします。最も重篤な症例はサハラ以南のアフリカで発生します。重症マラリアでは、周期的な発熱に加え、貧血、呼吸困難、腎不全、脳性マラリアなどの合併症が観察されます。

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マントル細胞リンパ腫 (MCL) は B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL) であり、全 NHL 症例の約 6% を占めます。診断は、リンパ節、骨髄、または中心細胞リンパ球、小細胞型、または芽球様変異細胞の組織形態に基づいて行われます。 MCLにおける分子的特徴および推定上の発がん性事象はt(11;14)(q13;q32)転座であり、その結果、ほぼすべての場合においてサイクリンD1の構造的過剰発現および細胞周期調節不全が引き起こされる。臨床的に、MCL は進行性の臨床経過を示し、継続的な再発パターンを示し、生存期間中央値はわずか 3 ～ 5 年です。しかし、最近、長期生存者の 15% のサブセットがかなり緩慢な臨床経過を示していることが判明しました。

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接合菌綱は、ムコ目と昆虫目という2つの目に分けられます。これら 2 つの命令は、劇的に異なる感染を引き起こします。ムコ目目の属は、ムコール症と呼ばれる血管浸潤性感染症を引き起こします。感染部位には、肺、鼻大脳腔、副鼻腔、軟組織、皮膚、胃腸管、血流などが含まれます。昆虫フトラ目の属は、免疫正常患者において昆虫フトラ真菌症と呼ばれる慢性皮下感染症を引き起こします。

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ムコ多糖症 I 型 (MPS1) は、グリコサミノグリカン分解におけるα-L-イズロニダーゼの活性欠損によって引き起こされる常染色体劣性遺伝性リソソーム蓄積症です。酵素の欠損により、多くの臓器にヘパラン硫酸とデルマタン硫酸が蓄積し、尿中の代謝産物レベルが上昇します。ハーラー症候群は、顔の粗大化、水頭症、多発性骨形成不全、心臓弁膜症、気道閉塞、精神遅滞を特徴とします。シャイエ症候群はより軽度の症状です。

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ムコ多糖症 II 型 (MPS2) は、グリコサミノグリカン分解におけるイズロン酸-2-スルファターゼの活性欠損によって引き起こされる X 連鎖リソソーム蓄積障害です。酵素の欠損により、多くの臓器にヘパラン硫酸とデルマタン硫酸が蓄積し、尿中の代謝産物レベルが上昇します。軽度から重度までの臨床表現型の不均一性は、IDS 遺伝子のさまざまな変異の結果です。この障害は、精神遅滞、粗野な顔、低身長、難聴、水頭症、肝脾腫、多発性骨形成不全、気道閉塞、心臓弁膜症を特徴とします。

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ムコ多糖症 IV 型 (MPS4) は、グリコサミノグリカンの分解に関与する酵素遺 伝子の 1 つの欠損によって引き起こされる常染色体劣性遺伝性リソソーム貯蔵障害です。この欠陥により、多くの臓器にケラタン硫酸とコンドロイチン硫酸が蓄積し、尿中の代謝産物レベルが上昇します。一般的な徴候と症状には、正常な認知、粗い顔、および多発性骨形成異常症が含まれます。

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VI 型ムコ多糖症 (MPS6) は、グリコサミノグリカン分解におけるアリールスルファターゼ B の活性欠損によって引き起こされる常染色体劣性遺伝性リソソーム貯蔵障害です。酵素の欠損により、多くの臓器にデルマタン硫酸とコンドロイチン 4 硫酸が蓄積し、尿中の代謝産物レベルが上昇します。この障害は、正常な認知、粗野な顔と多重異形成、肝脾腫、心臓弁膜症を特徴とします。

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メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) は、病院環境、特に集中治療室 (ICU) で風土病となっている主要な多剤耐性細菌の 1 つです。もともと MRSA は病院内に限定されていましたが、市中感染の原因として増加しています。地域関連 MRSA (CA-MRSA) 株は、病院由来の MRSA 株とは遺伝的に異なります。 CA-MRSA株は毒性が非常に強いと思われ、入院患者ではCA-MRSAの定着が検出されないことが多く、複数の抗生物質に対する耐性を獲得する可能性が高まる可能性があるため、市中におけるCA-MRSAの増加が懸念されている。医療関連 MRSA (HA-MRSA) は、通常、肺炎、尿路、血流、および手術創の感染症に関連しています。対照的に、CA-MRSA 株は圧倒的に皮膚および軟部組織の感染症と関連しています。

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メチルマロン酸尿症（MMA）は、ビタミンB12依存性酵素であるメチルマロニルCoAムターゼ（mut型）の欠損によって引き起こされます。アデノシルコバラミン代謝の欠陥は、MMA の変異型 (cblA および cblB タイプ) を引き起こします。

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遺伝性メトヘモグロビン血症は、NADH-シトクロム b5 レダクターゼ欠損を特徴とする常染色体劣性遺伝疾患です。

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メバロン酸キナーゼ欠損症は常染色体劣性遺伝性疾患であり、メバロン酸尿症 (MVA) と高免疫グロブリン血症 D 症候群 (HIDS) という 2 つの遺伝性ヒト自己炎症性疾患の原因として特定されています。メバロン酸キナーゼは、コレステロール生合成経路の最初に位置し、コレステロールに加えて非ステロールイソプレンの生合成を妨げます。 MVA の患者は、醜形特徴、白内障、神経症状などの症状を示します。 HIDS 患者の大多数は、神経学的異常や異形性の特徴を伴わず、再発性の発熱性危機のみを経験します。 HIDS患者のメバロンキナーゼ活性は一般に正常の5～15％の範囲にありますが、MVAでは0～4％です。

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メルケル細胞癌 (MCC) は、臨床的に侵襲的な特徴を示し、予後不良に関連する皮膚神経内分泌悪性腫瘍です。紫外線 (UV) 放射線が原因である可能性があり、これらの腫瘍の部位は、白人人口のほとんど (94%) で、日光にさらされた皮膚によく見られます。紫外線は、表皮 T 細胞とランゲルハンス細胞の量を減少させ、ハプテン耐性を誘導するため、局所的な免疫調節作用を発揮する可能性があります。さらに、TP53 および Harvey (Ha)-RAS 遺伝子の UV 特異的変異が一部の MCC 細胞株に存在します。最近、ポリオーマウイルスのグループが MCC と関連付けられています。 MCCポリオーマウイルス（MCPyV）はMCC組織から単離されており、MCCの最大80％に存在すると考えられています。腫瘍形成は、ウイルスの宿主 DNA への組み込み、突然変異誘発事象、および特異的な免疫応答からなる一連の多くのステップによって引き起こされる可能性があります。

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ユーイング肉腫は、小児および若年成人に発生する悪性骨腫瘍の中で 2 番目に多いもので、すべての原発性骨腫瘍の 10 ～ 15% を占めます。年間発生率は総人口 100 万人あたり約 0.6 人で、通常は 10 歳から 20 歳の間で発生します。ユーイング肉腫の症例の 85% は、EWSR1-FLI1 融合遺伝子の形成につながる転座 t(11;22)(q24;q12) に関連しています。さらに 10 ～ 15% の症例では、転座 t(21;12)(22;12) によって EWSR1-ERG 融合が生成されますが、残りの 1 ～ 5% の症例では、考えられるいくつかの転座のうちの 1 つが潜んでいる可能性があり、それぞれが融合を引き起こします。 EWSR1 遺伝子の一部と転写因子の ETS ファミリーのメンバーを含む遺伝子。

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リソソーム酸性リパーゼ（LAL）欠損症は、ウォルマン病やコレステリルエステル蓄積症（CESD）などの常染色体劣性遺伝性リソソーム蓄積症です。この病気は、コレステリルエステルとトリグリセリドの大量蓄積が特徴です。ウォルマン病は、乳児期早期に下痢、大量の肝脾腫、発育不全、副腎の石灰化を伴う乳児型です。治療しなければ、生後 1 年以内に肝不全が発生し、死亡します。 CESD では、肝腫大が唯一の臨床異常である可能性がありますが、脂質の沈着は広範囲に及んでいます。造血細胞移植（HCT）が唯一の治療法でしたが、2015年にセベリパーゼ アルファがLAL欠損症の治療薬として米国とEUで承認されました。

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リンパ形質細胞性リンパ腫 (LPL)/ワルデンシュトレーム マクログロブリン血症 (WM) は、小型 B リンパ球、形質細胞様リンパ球、形質細胞を特徴とする非ホジキンリンパ腫 (NHL) のサブタイプで、通常は骨髄、リンパ節、脾臓が関与します。 WM は、血清中の検出可能なモノクローナル (IgM) 免疫グロブリン スパイクに基づいて LPL と臨床的に区別できます。一般人口において、LPL/WM は非常にまれな疾患であり、全血液悪性腫瘍のわずか 1% ～ 2% を占め、年間 100 万人あたり 3 ～ 4 人の発生率を反映しています。 t(9;14)(p13;q32) は、LPL 症例のほぼ 50% に存在します。この染色体転座には、9p13 と 14q32 上の Ig 重鎖遺伝子座のスイッチ マイクロ領域との間の接合部が関与します。 9p13 ブレークポイントには、B 細胞の増殖と分化の制御に関与する B 細胞特異的転写因子をコードする PAX-5 遺伝子が含まれています。転座により、PAX-5 遺伝子が転写とは逆方向に IgH 遺伝子座に並置され、PAX-5 mRNA が 11 倍過剰発現します。

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リンパ管平滑筋腫症 (LAM) は、主に女性が罹患する稀な肺疾患です。肺内の平滑筋様細胞 (LAM 細胞) の異常な増殖は、肺実質の嚢胞性破壊の原因となり、慢性呼吸不全を引き起こします。この疾患のもう 1 つの特徴は、軸方向リンパ管における液体で満たされたリンパ管嚢胞構造 (リンパ管平筋腫) の発生と、腎臓における血管筋脂肪腫の発生です。その症状は散発性であるか、優性常染色体神経皮膚症候群である結節性硬化症複合体と関連しています。どちらの疾患も、結節性硬化症遺伝子 TSC1 および TSC2 の変異にその起源があり、これらの遺伝子はエネルギー制御と細胞栄養プロセスに重要な細胞兆候の調節に関与しています。

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ウィリス・エクボム病としても知られるレストレスレッグス症候群（RLS）は、脚を動かしたいという衝動（静座不能）を伴う脚の不快な感覚を特徴とする神経疾患です。これらの症状は主に安静時に発生し、夜間に悪化し、夜間不眠症や慢性的な睡眠不足を引き起こします。レストレスレッグス症候群の有病率は年齢とともに増加し、男性よりも女性の方が高いようです。 RLS は家族性が高く集まっています。現在までに、いくつかの遺伝子座と遺伝的危険因子が特定されていますが、原因となる遺伝子変異は見つかっていません。レストレスレッグス症候群の標準的な薬剤は、ドーパミン作動薬と CACN アルファ 2 デルタ遮断薬です。レストレスレッグス症候群患者では、鉄欠乏症の罹患率が高いことがわかっています。経口鉄サプリメントによる治療により、血清フェリチンレベルが低い患者の症状の重症度が改善されたことが報告されています。

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レノックス・ガストー症候群 (LGS) は、複数の発作型、脳波 (EEG) の典型的な所見、および精神運動発達の遅れを特徴とするてんかん性脳症です。睡眠中の強直発作は、診断の基礎としてよく使用される特徴です。 LGS は、強直発作、非定型欠神発作、脱力発作、ミオクロニー発作など、複数の発作型が同時に起こることを特徴としています。数日から数週間続く非けいれん性てんかん重積状態は、患者の半数に発生します。 LGS の病因は不均一であり、遺伝的原因と後天的原因の両方が含まれます。 LGS は、3 歳から 5 歳の子供に最初に発症するのが最も一般的ですが、それより若い年齢や高齢者でも発症する可能性があります。 LGS 症候群と診断された小児の 20 ～ 36% にウェスト症候群の病歴があることが報告されています。

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ロタウイルス腸炎は、ロタウイルス感染によって引き起こされる乳児の主な下痢疾患です。ロタウイルスはレオウイルス科のメンバーであり、二本鎖 RNA の 11 セグメントからなるゲノムを含んでいます。ロタウイルスは主に糞口経路を介して感染します。

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上衣下巨細胞星状細胞腫 (SEGA) は、結節性硬化症複合体 (TSC) 患者において最も一般的な中枢神経系腫瘍です。これらの病変は一般に良性で非浸潤性ですが、通常はモンロー孔の領域に発生し、閉塞性水頭症や突然死を引き起こす可能性があります。 TSC は、TSC1 または TSC2 遺伝子の不活化変異によって引き起こされる常染色体優性遺伝疾患です。これらの変異は、哺乳類ラパマイシン標的 (mTOR) 経路の構成的上方制御を引き起こし、腫瘍増殖に関与する多くの細胞プロセスに影響を与えます。臨床研究では、mTOR 阻害剤が TSC 患者の SEGA の退行を誘導する可能性があり、外科的切除に代わる実行可能な選択肢となることが実証されています。

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下垂体性巨人症は、成長ホルモン (GH) の過剰分泌が原因で生じる非常にまれな病気です。ほとんどの症例は良性下垂体腺腫によるものです。非腺腫性 GH 過剰は例外的ですが、多発性内分泌腫瘍症候群 1 型 (MEN1)、カーニー複合体、またはマッキューン・オルブライト症候群の患者で発生することがあります。臨床症状としては、身長の上昇による成長速度の増加、手足の増大、過剰な発汗、顔貌の粗大化、頭痛などが挙げられます。 GPR101 の重複がおそらく巨人症や先端巨大症を引き起こす可能性があることが報告されています。下垂体性巨人症の治療法には、手術、薬物療法、放射線療法などがあります。

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下垂体腺腫は、頭蓋内腫瘍の重要かつ頻繁に発生する形態です。通常は良性ですが、過剰なホルモンや質量効果による視覚/頭蓋障害により、重度の臨床症候群を引き起こす可能性があります。腫瘍は臨床的に機能していないか、ホルモンを分泌している可能性があります。後者の中では、プロラクチン (PRL) および成長ホルモン (GH) 分泌腺腫が最も一般的です。下垂体腺腫の大部分は散発的に発生しますが、一部は多発性内分泌腫瘍症 1 型 (MEN1)、カーニー複合体 (CNC)、MEN1 様症候群 (MEN4) など、特徴がよくわかっている家族性がん症候群の構成腫瘍として発生します。

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不眠症は一般的な障害であり、一般人口の約 10% が罹患しています。不眠症に関連する最も一般的な訴えは、睡眠を開始することの困難（入眠時不眠症）、長時間にわたる夜間覚醒による睡眠の維持の困難（睡眠維持性不眠症）、早朝の覚醒、および睡眠不足に起因する日中の過剰な眠気です。さらに、不眠症は、不安やうつ病、自殺傾向、心血管疾患のリスク増加と関連しています。現在、不眠症に対する認知行動療法（CBT-I）が第一選択治療として推奨されています。一部の患者では行動療法が慢性不眠症に効果的ですが、即時短期的な症状緩和が必要な場合には薬物療法がよく使用されます。不眠症に対する最も効果的な薬物療法は、ベンゾジアゼピン、ベンゾジアゼピン受容体アゴニスト、メラトニン受容体アゴニスト、および抗うつ薬です。

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原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) は、脳、軟髄膜、目、または脊髄に限局した節外性非ホジキンリンパ腫 (NHL) です。ほとんどの PCNSL はびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL; 90%) であり、残りは T 細胞リンパ腫、特徴がよくわかっていない低悪性度リンパ腫、またはバーキットリンパ腫で構成されています。 PCNSL の分子病因は現在、よりよく理解されています。下流の標的である NF-κ B を伴う B 細胞受容体 (BCR) シグナル伝達軸は、主に MYD88、CD79B、そして頻度は低いですが CARD11、TNFAIP3 などの頻繁な再発性変異の影響を受けます。再発する染色体喪失は、6q、6p21.32 (HLA 遺伝子座) および 9p21 (CDKN2A 遺伝子座) 領域に影響を与えます。

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乳がんは、世界中の女性のがんによる死亡の主な原因です。乳がんの大部分は、乳腺の乳形成管の内側を覆う細胞に由来するがん腫です。乳がんの分子サブタイプは、ホルモン受容体 (エストロゲンおよびプロゲステロンのサブタイプ) およびヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) の有無に基づいており、ホルモン受容体陽性および HER2 陰性 (ルミナル A サブタイプ)、ホルモン受容体陽性かつHER2陽性（ルミナルBサブタイプ）、ホルモン受容体陰性かつHER2陽性（HER2陽性）、ホルモン受容体陰性かつHER2陰性（基底様乳がんまたはトリプルネガティブ乳がん（TNBC））。ホルモン受容体陽性乳がんは主にエストロゲン/ER 経路によって引き起こされます。 HER2 陽性乳房腫瘍では、HER2 は PI3K/AKT および RAS/RAF/MAPK 経路を活性化し、細胞の増殖、生存、分化を刺激します。 TNBC に罹患している患者では、さまざまなシグナル伝達経路 (Notch および Wnt/β-カテニン)、EGFR タンパク質の調節解除が確認されています。乳がんの場合、全がんのうち遺伝性のものはわずか 8% であり、この現象は BRCA1 または BRCA2 の遺伝子変化に関連しています。わずか 3 つの遺伝子 (TP53、PIK3CA、および GATA3) における体細胞変異は、すべての乳がん全体で 10% 以上の発生率で発生しました。

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乾癬 (PSORS) は慢性の免疫介在性炎症性皮膚疾患であり、真皮毛細血管の拡張を伴う表皮の増殖の増加を特徴とします。乾癬の主な症状は、皮膚のかゆみ、鱗屑、薄片状の皮膚、腫れ、痛み、外観を損なう皮膚病変です。尋常性乾癬は最も一般的な形態です。他の形態には、屈曲型、滴状型、爪型、逆性乾癬、紅皮症、および乾癬性関節炎が含まれます。爪乾癬は、あらゆる形態の乾癬に付随する場合もあれば、単独で発生する場合もあります。どの年齢層でも発症する可能性がありますが、乾癬性関節炎は通常 30 ～ 50 歳で発症します。細菌感染、遺伝的および環境的要因、免疫障害などのさまざまな要因が、乾癬の発症に重要な役割を果たしています。乾癬は、心血管疾患、リンパ腫、うつ病などのいくつかの併存疾患を伴います。乾癬は、遺伝的素因を持つ免疫介在性疾患ですが、明確な免疫原は特定されていません。乾癬病変にはサイトカイン、樹状細胞、T リンパ球が存在するため、生物学的療法の開発が促進されました。診断は通常、かゆみを伴うことが多く、場合によっては痛みを伴う、典型的な紅斑性鱗片状斑点、丘疹、およびプラークの存在に基づいて臨床的に行われます。診断を確定するために生検が必要になることはほとんどありません。ほとんどの患者にとっての第一選択療法は、局所コルチコステロイドやビタミン D アナログなどの局所治療です。より重篤な疾患や治療抵抗性の疾患を持つ患者の場合、第 2 選択または第 3 選択の治療法には、光線療法、メトトレキサートなどの全身療法、さらに最近では腫瘍壊死因子 (TNF) 阻害剤などの生物学的療法が含まれます。

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続発性副甲状腺機能亢進症（SHPT）は、血清副甲状腺ホルモン（PTH）の上昇、副甲状腺過形成、ミネラル代謝（主にカルシウムとリン）の障害を特徴とする慢性かつ進行性の疾患です。 SHPTは一般に、さまざまな二次的病因による細胞外カルシウムレベルの長期低下に反応したびまん性副甲状腺過形成によって引き起こされます。初期には、主に細胞外低カルシウム血症（ビタミンD欠乏症、慢性腎臓病、特発性高カルシウム尿症、カルシウム吸収不良）を引き起こすさまざまな刺激に対する適応的な反応ですが、長期にわたるSHPTは、最終的に自律性HPT（すなわち、三次HPT）に発展する可能性があります。 SHPT は副甲状腺の代償機構であるため、通常、カルシウムとリンの恒常性が正常化することで解決します。可逆的な二次的病因を除外した後、不可逆的なSHPT（慢性腎臓病に関連することが多い）の第一選択治療には主に薬物療法が含まれます。

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高アンモニア血症は、血中のアンモニア濃度の上昇を特徴とする代謝状態であり、早期かつ徹底的に治療しなければ、不可逆的な脳損傷を引き起こす可能性があります。高アンモニア血症は、根底にある病態生理学に応じて、一次性高アンモニア血症または二次性高アンモニア血症に分類できます。アンモニアの解毒は主に門脈周囲肝細胞の尿素回路によって行われます。尿素サイクルの機能は、さまざまな状況において二次的に影響を受ける可能性があります。たとえば、他の経路の酵素欠陥により蓄積する中間代謝産物は、尿素サイクルを阻害する可能性があります。この点で最も関連性のある疾患グループは有機酸血症です。尿素サイクル機能は、リジン酸タンパク質不耐症、ピロリン-5-カルボン酸シンテターゼ欠損症、脂肪酸酸化欠損などのさまざまな疾患の原因と考えられる基質欠乏によって損なわれる可能性があります。尿素回路に加えて、哺乳類はアンモニアを完全に解毒するためにグルタミン合成酵素の機能を必要とします。

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性腺刺激性低下性性腺機能低下症 (HH) または続発性性腺機能低下症は、下垂体の性腺刺激ホルモンレベルの異常による性腺機能不全に起因する臨床症候群として定義されます。 HH は、視床下部性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) 分泌の欠如または不十分、または下垂体性腺刺激ホルモン分泌不全のいずれかによって生じる可能性があります。 HH は先天性または後天性の場合があります。先天性 HH は臨床的にも遺伝的にも不均一です。臨床的には、この障害は思春期の欠如と不妊症を特徴とします。遺伝的状態は、嗅覚障害の有無に基づいて古典的に 2 つのグループに分類されます。罹患者の約 50 ～ 60% は、IHH に関連して嗅覚脱失または嗅覚低下を示し、カルマン症候群と定義されます。後天性HHは、薬物、浸潤性または感染性下垂体病変、高プロラクチン血症、脳外傷、下垂体/脳への放射線照射、激しい運動、乱用アルコールまたは違法薬物摂取、ヘモクロマトーシス、サルコイドーシス、組織球症Xなどの全身性疾患によって引き起こされる可能性があります。

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低ホスファターゼ症は、アルカリホスファターゼ活性の欠乏によって引き起こされ、骨と歯の石灰化欠陥を特徴とする常染色体劣性疾患です。

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クロストリジウム・ディフィシルはグラム陽性嫌気性桿菌で、軽度の下痢から重度の偽膜性大腸炎まで幅広い臨床症状を引き起こします。 C.ディフィシルは、人から人へ、また器具から患者へ、糞口経路によって伝染する可能性があります。

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遺伝性アンチトロンビン (AT) 欠損症は常染色体優性疾患であり、静脈血栓塞栓症 (VTE) や流産のリスク増加と関連しています。 AT はトロンビンと第 Xa 因子の強力な不活化剤であり、血液凝固の主要な阻害剤です。この疾患は、ATの機能活性と抗原レベルの両方が比例して低下するI型欠損症と、タンパク質の機能不全による低いAT活性に関連して正常な抗原レベルが見られるII型欠損症に分けられます。 II 型欠損症は、変異の位置に応じてさらに 3 つのタイプに分類できます。 IIa 型は、AT の反応部位に影響を与える突然変異によって引き起こされます。 IIb 型は、ヘパリン結合ドメインの異常を特徴とします。 IIc 型変異体は、反応性ループ部位の近くにある多面発現性の変異グループです。

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第 XIII 因子欠損症は、フィブリンの架橋結合の欠陥と線維素溶解に対する抵抗力の低下を特徴とする、まれな常染色体劣性遺伝疾患です。出血傾向の重症度は、過度の打撲傷などの良性の症状から、頭蓋内出血などの生命を脅かす緊急出血までさまざまです。血漿中では、FXIII は 2 つの触媒性 A サブユニットと 2 つの非触媒性 B サブユニットから構成されるプロトランスグルタミナーゼとして循環します。 A サブユニット欠損症のほぼ特徴的な症状は、新生児期の臍出血と、妊娠中の女性における反復的な胎児消耗です。

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魚鱗癬は、表皮分化異常という共通の所見によって関連する皮膚疾患の大きなグループを表します。これらの疾患は、魚の鱗に似ていると言われる皮膚の鱗屑が特徴です。鱗屑は局所的であることも全身性であることもあり、さまざまな追加の皮膚症状および/または全身症状と関連している可能性があります。魚鱗癬の患者では、皮膚のバリア機能が損なわれ、細菌や化学物質の攻撃から保護し、経表皮からの水分の損失を防ぐ能力が低下しています。尋常性魚鱗癬 (H00735) が最も頻度の高いタイプです。 X 連鎖魚鱗癬 (H00134) は、ほぼ男児のみに発生します。常染色体劣性遺伝性先天性魚鱗癬 (H00734) は遺伝的に非常に不均一であり、いくつかの異なる遺伝子が同定されています。ケラチン遺伝子の変異は、表皮溶解性魚鱗癬などのケラチノパシー魚鱗癬 (H00691) の原因です。

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先端巨大症 (ACM) は、循環 GH および IGF-I (GH 誘導性肝タンパク質) レベルの増加を特徴とする疾患であり、重大な罹患率と過剰死亡率に関連しています。 GH および IGF-I レベルが持続的に上昇している患者では、左心室機能不全、閉塞性睡眠時無呼吸、関節炎、耐糖能異常、結腸ポリープなどの複数の併存疾患のリスクが高くなります。 ACM のほとんどの症例は、散発性 GH 分泌下垂体腺腫 (PA) の結果として発生します。ただし、ACM は、他の内分泌異常に関連して、または単独の疾患として、家族内で発生する可能性があります。 Gタンパク質のGsαサブユニットをコードするGNAS遺伝子の体細胞活性化変異は、散発性GH分泌PAの最大40％で見られる。家族性 ACM は、家族性孤立下垂体腺腫 (FIPA) などの稀な遺伝性症候群の状況で発生することがあります。FIPA は、症例の 15 ～ 20% でアリール炭化水素受容体相互作用タンパク質 (AIP) 遺伝子の生殖系列変異によって引き起こされます。さらに、一部の非家族性 ACM 患者の GPR101 で再発性変異が見つかりました。

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全身性エリテマトーデス（SLE）は、DNA、核タンパク質、特定の細胞質成分などの自己抗原に特異的な IgG 自己抗体の産生を特徴とする典型的な自己免疫疾患であり、さまざまな臨床症状を伴います。 SLE患者における主な病理学的所見は、炎症、血管炎、免疫複合体の沈着、および血管障害の所見である。自己抗体と自己抗原を含む免疫複合体は、特に腎糸球体に沈着し、補体の活性化またはFc{γ}R媒介好中球およびマクロファージの活性化によって全身性の炎症反応を媒介します。補体 (C5) の活性化は、膜攻撃複合体 (C5b-9) の形成、またはアナフィラトキシンおよび細胞活性化因子 C5a の生成の両方によって損傷を引き起こします。好中球とマクロファージは、酸化剤とプロテアーゼの放出によって組織損傷を引き起こします。

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全身性原発性カルニチン欠乏症は、心筋症、筋力低下、低血糖性低ケトーシス性昏睡、および高アンモニア血症を特徴とする稀な常染色体劣性疾患です。カルニチンは、ベータ酸化のために長鎖脂肪酸をミトコンドリアに輸送する際に重要な役割を果たします。この疾患は、高親和性ナトリウム依存性カルニチントランスポーター、有機カチオントランスポーター 2 (OCTN2) をコードする SLC22A5 の変異によって引き起こされます。全身性原発性カルニチン欠乏症の特徴は、脂質沈着の蓄積とカルニチンの腎漏出を伴う血漿中のカルニチン濃度の低下です。臨床症状は、L-カルニチンの経口投与によって劇的に軽減されます。しかし、治療しなければ、患者は心停止や、急性脳症や脂肪変性肝不全を含むライ様症候群を伴う危機に陥ります。

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全身性硬化症（強皮症）は、皮膚および主要な内臓の線維化を特徴とする自己免疫疾患です。この病気の中核症状は、レイノー現象、皮膚肥厚、爪折り毛細管、血清自己抗体産生です。全身性硬化症は、皮膚硬化症の程度と範囲によって区別される、びまん性または限定的な変異型のいずれかとして現れます。軽度で微妙な所見から、生命を脅かす重篤な多臓器疾患に至るまで、非常に多様な臨床経過が存在します。抗核抗体 (ANA) は患者の 90% 以上に存在し、これらの ANA はさまざまな細胞内成分に対して反応します。ただし、1 人の患者が 2 種類以上の ANA を有することはほとんどありません。特定の ANA タイプは、多くの場合、臨床的特徴、疾患の経過、および全体的な重症度を示します。現時点では、疾患全体の経過を改善することが証明された治療法はありませんが、不可逆的な損傷が発生する前に早期に特定の臓器障害を標的とする治療法は、生活の質と生存率の両方を改善します。この病気の正確な病因はまだ不明ですが、遺伝的に感受性のある個人が特定の環境因子に曝露されることによって引き起こされるというのがコンセンサスです。

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再生不良性貧血 (AA) は、骨髄内の幹細胞プールの損傷により循環血液細胞が減少する稀な疾患です。後天性再生不良性貧血のほとんどのケースは、免疫介在による造血破壊の結果です。自己反応性細胞傷害性 T 細胞は、インターフェロン ガンマなどの骨髄抑制サイトカインによる AA の発症において重要な役割を果たします。 IFNG の多型が AA に関連していることが報告されています。 AA 患者の少数は、テロメラーゼ成分 TERT または TERC をコードする遺伝子にヘテロ接合変異を持っています。免疫抑制療法 (IST) は AA の主要な治療法の 1 つですが、テロメラーゼ変異を持つ患者のほとんどは IST に適切に反応しません。

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前立腺がんは、西側諸国において大きな健康問題となっています。これは男性の間で最も頻繁に診断される癌であり、男性の癌による死亡原因の第 2 位となっています。前立腺がん細胞における重要な分子変化の同定は、発がん物質防御 (GSTP1)、成長因子シグナル伝達経路 (NKX3.1、PTEN、および p27)、およびアンドロゲン (AR) が前立腺がんの表現型の重要な決定因子であることを示唆しています。細胞。グルタチオン S-トランスフェラーゼ (GSTP1) は解毒酵素です。 GSTP1 を欠いている前立腺上皮内腫瘍の細胞は、発がん物質によって媒介されるゲノム損傷を受けます。 NKX3.1、PTEN、および p27 は、正常な前立腺における前立腺細胞の増殖と生存を制御します。 PTEN および NKX3.1 のレベルが不十分であると、p27 レベルが低下し、増殖が増加し、アポトーシスが減少します。アンドロゲン受容体 (AR) は、通常はアンドロゲン リガンドによって活性化される転写因子です。アンドロゲン離脱療法中、AR シグナル伝達経路は、AR 遺伝子の増幅、AR 遺伝子の変異、または AR コアクチベーターの活性の変化によって活性化される可能性もあります。これらのメカニズムを通じて、腫瘍細胞はアンドロゲン非依存性前立腺がんの出現を引き起こします。

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家族性副甲状腺機能亢進症 (HRPT) は、副甲状腺腺腫と、副甲状腺ホルモンの過剰分泌および高カルシウム血症を伴う過形成を特徴とします。これは、副甲状腺機能亢進症顎腫瘍症候群の原因ともなる HRPT2 (CDC73 またはパラフィブロミン) 遺伝子の変異によって引き起こされます。散発的な症例は、MEN1 遺伝子内の体細胞変異によって発生することも知られています。

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副甲状腺機能低下症は、副甲状腺ホルモン（PTH）作用の不十分または欠陥によって生じる低カルシウム血症と高リン血症を特徴とします。 PTH は、カルシウムの恒常性、ビタミン D 依存性のカルシウム吸収、腎臓のカルシウム再吸収、および腎臓のリン酸クリアランスに不可欠な重要なカルシウム調節ホルモンです。低カルシウム血症患者は、疲労、けいれん、テタニー、発作、うっ血性心不全などの幅広い症状を呈することがあります。軽度の慢性低カルシウム血症は無症状の場合もあります。副甲状腺機能低下症の最も一般的な原因は、前頚部手術の際の医原性です。副甲状腺機能低下症は、先天性または後天性疾患が原因である可能性があります。原因には、自己免疫疾患、遺伝子異常、副甲状腺の破壊または浸潤性疾患が含まれます。副甲状腺機能低下症はさらに、孤立性または症候性に分類される場合があります。副甲状腺機能低下症を伴う遺伝性症候群には、ディジョージ症候群 (H01524)、HDR 症候群 (H01271)、ケニー・キャフィー症候群 (H00619)、カーンズ・セイヤー症候群 (H01355) などが含まれます。孤立性副甲状腺機能低下症は、明らかに散発性であるか、または常染色体優性遺伝、常染色体劣性遺伝、または X 染色体関連遺伝のいずれかを伴う家族性形質として報告されています。 preproPTH 遺伝子の変異は、家族性孤立性副甲状腺機能低下症の常染色体優性型と常染色体劣性型の両方で報告されています。また、常染色体劣性副甲状腺機能低下症では、副甲状腺特異的転写因子 GCMB (GCM2) 遺伝子の変異も報告されています。経口カルシウムおよびビタミン D 類似体は、低カルシウム血症の治療に重要です。

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副甲状腺がん (PC) は、年間発生率が 100 万人に 1 人未満である非常に悪性度の高い内分泌腫瘍です。患者の 90% 以上が過剰な副甲状腺ホルモン (PTH) を示しており、原発性副甲状腺機能亢進症の全患者の 1 ～ 5% 未満に相当します。 PC は、HRPT2/CDC73 遺伝子の変異、およびパラフィブロミンおよびカルシウム感知受容体 (CASR) 発現の減少と関連しています。パラフィブロミン染色が陰性で CDC73 遺伝子変異があると、悪性腫瘍の可能性が高まり、臨床転帰、つまり局所浸潤および/または転移と死亡率も予測されます。これらの異常のいずれかがカルシウム感知受容体 (CaSR) 発現の下方制御と組み合わされることにより、死亡率の増加が予測されます。

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黄斑変性症は、黄斑と呼ばれる網膜の中央部分の物理的破壊です。加齢黄斑変性症（AMD/ARMD）は失明の主な原因です。 AMDは、遺伝的素因と環境要因の組み合わせによって引き起こされる複雑な疾患です。ゲノム連鎖スキャンと関連研究を使用して、複数の潜在的な原因遺伝子が特定されています。 AMDには、萎縮性/乾燥性と新生血管性/湿潤性の2つの表現型があります。前者は網膜色素上皮の死滅による地理的萎縮を特徴とし、後者は通常、黄斑の下の新生血管の異常な増殖を特徴とし、重度の視力喪失を引き起こす。滲出性AMDは血管内皮増殖因子の阻害や光線力学療法によって治療できるが、今のところ乾性AMDに利用できる治療法はない。

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動脈管開存症（PDA）は、遺伝性と後天性の両方の原因を伴う一般的な先天性心疾患です。動脈管 (DA) は、主肺動脈と大動脈の間の胎児特有の血管接続です。出生後、DA は通常、生後数日以内に閉じます。生後 3 か月以降に存在する場合、この状態は PDA として知られています。 PDA は、特に未熟児において重大な問題を引き起こす可能性があります。慢性肺疾患、心室内出血、壊死性腸炎の発生率の増加と関連している可能性があります。臨床医は、これらの合併症のリスクを最小限に抑えるために PDA の治療を選択する場合があります。インドメタシンまたはイブプロフェンを使用したプロスタグランジン阻害は、DA を閉じるための標準的な戦略です。 DA の外科的閉鎖が代替オプションです。 TFAP2B および PRDM6 遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体優性型の PDA が報告されています。 PDA は、胸部大動脈瘤と MYH11 および ACTA2 のまれな遺伝的変異を有する少数の被験者で報告されています。

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化膿性汗腺炎としても知られる逆座瘡（AI）は、体のアポクリン腺が存在する領域に関わる毛包の慢性炎症性疾患です。その特徴としては、痛みを伴う皮膚膿瘍の再発形成、副鼻腔の瘻孔形成、および外観を損なう瘢痕が挙げられます。

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単純ヘルペスウイルス感染は、dsDNAウイルスのヘルペスウイルス目の単純ウイルスである単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）および単純ヘルペスウイルス2型（HSV-2）によって引き起こされます。人間は、HSV ウイルスの唯一の自然宿主であり、保菌者です。 HSV は、宿主の生涯にわたって後根神経節 (DRG) に潜伏感染を確立するヒト神経向性ウイルスです。 HSV は粘膜表面または損傷した皮膚を介してヒト宿主に感染しますが、初感染のほとんどは無症候性です。 HSV-1 は主に口腔顔面病変と関連していますが、成人における感染性失明やウイルス性脳炎の原因でもあります。 HSV-2 は主に生殖器病変および新生児脳炎と関連しています。

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卵巣がんは、先進国の女性において6番目に多いがんであり、がん関連死亡の5番目の主な原因となっています。ヒト卵巣がんの約 90% は卵巣表面上皮 (OSE) 内で発生し、残りは顆粒膜細胞、またはまれに間質細胞や生殖細胞に由来します。卵巣上皮腫瘍は、粘液性、漿液性、子宮内膜性、および明細胞のサブタイプに分類されます。卵巣がんの約 10% は、がん感受性遺伝子 (BRCA1 または BRCA2) に変異を遺伝的に受け継いだ女性に発生します。卵巣がんの大部分は散発性であり、生涯にわたる遺伝子損傷の蓄積によって生じます。 p53 腫瘍抑制遺伝子、ERBB2 および PIK3CA 癌遺伝子など、卵巣発癌に関与するいくつかの特定の遺伝子が同定されています。

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原発開放隅角緑内障 (POAG) は緑内障の最も一般的な形態であり、不可逆的な失明の主な原因です。 POAG は高眼圧症を伴うことが多く、網膜神経節細胞の進行性喪失、視神経の萎縮、および視野喪失を特徴とします。現在までに、少なくとも 20 個の POAG 遺伝子座が報告されています。そして、これらの遺伝子座から 4 つの原因遺伝子 (CYP1B1、MYOC、OPTN、WDR36) が同定されました。さらに、最近、ヘテロ接合性 NTF4 変異が少数の患者の表現型に関連していることが判明しました。

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双極性障害は、以前は躁うつ病として知られており、躁状態（軽躁状態）、うつ病、またはその混合エピソードを繰り返す重度の慢性気分障害です。これは若者の障害の主な原因の1つであり、認知機能障害や死亡率、特に自殺による死亡率の上昇につながります。躁状態は双極性障害の最も特徴的な段階です。気分の高揚と多幸感は一般に躁状態の表現型として説明されますが、過敏性と怒りが支配的な場合もあります。現時点では、躁状態におけるリチウム、抗けいれん薬のバルプロ酸塩とカルバマゼピン、および一部の抗精神病薬の使用を裏付ける確かな証拠があります。躁病エピソードと軽躁病エピソードは重症度と長さが異なります。軽躁病エピソードでは、機能障害が他の人に見られることがありますが、通常は重度の障害を引き起こしたり、入院を必要としたりすることはありません。双極性障害の患者のほとんどは、発症時に、単極性うつ病とは微妙に異なるうつ病エピソードを示します。双極性障害の管理における最初のステップは、躁状態か軽躁状態の診断を確定し、患者の気分状態を定義することです。これは、軽躁状態、躁状態、うつ病、および平穏状態では治療アプローチが大きく異なるためです。双極性障害には効果的な薬理学的治療法が存在しますが、双極性障害の病態生理学は本質的に不明のままです。双極性障害は最も遺伝しやすい精神疾患の 1 つですが、遺伝子と環境が相互作用する多因子モデルがこの障害に最もよく適合すると現在考えられています。ゲノムワイド関連研究で報告されている影響の小さいリスク対立遺伝子の多くは、双極性障害の多遺伝子リスクに寄与しています。ドーパミン作動系が双極性障害において中心的な役割を果たしている可能性があることが示唆されているが、神経伝達物質系の特異的な機能不全は特定されていない。

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同種移植片の拒絶は、ドナー組織によって発現された非自己抗原に対するレシピエントの同種免疫反応の結果です。臓器同種移植片の移植後、抗原提示には 2 つの経路が存在します。直接経路では、レシピエント T 細胞はドナー細胞の表面に発現した無傷の同種異系 MHC 分子に反応します。この経路は宿主の CD4 または CD8 T 細胞を活性化します。対照的に、移植片から脱落したドナー MHC 分子 (および他のすべてのタンパク質) は、宿主 APC によって取り込まれ、自己 MHC 分子の状況 (間接経路) でレシピエント T 細胞に提示されます。このような提示は主に CD4 T 細胞を活性化します。移植片細胞に対する直接的な細胞傷害性 T 細胞攻撃は、移植片 MHC 分子を直接認識する T 細胞によってのみ行うことができます。それにもかかわらず、間接的な同種特異性を持つ T 細胞は、組織損傷や線維化を引き起こすマクロファージを活性化することで移植片拒絶に寄与する可能性があり、移植片に対する同種抗体反応の発現にも重要である可能性があります。

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喘息は、成人と小児の両方において多くの臨床表現型を伴う複雑な症候群です。その主な特徴には、さまざまな程度の気流閉塞、気管支の過敏性、気道の炎症が含まれます。吸入されたアレルゲンは、気道の内側を覆う抗原提示細胞 (APC) に遭遇します。抗原が認識され、APC によって活性化されると、ナイーブ T 細胞は TH2 細胞に分化します。活性化された TH2 は、B 細胞による IgE の形成を刺激します。 IgE 分子はマスト細胞上にある IgE 受容体に結合します。アレルゲンによる肥満細胞結合 IgE の架橋は、脱顆粒による生物学的に活性なメディエーター (ヒスタミン、ロイコトリエン) の放出をもたらし、その結果、アレルギーの即時症状が引き起こされます。マスト細胞はまた、炎症細胞、特に好酸球の動員に寄与する走化性因子も放出します。好酸球の増殖と骨髄前駆細胞からの分化は、IL-5 によって促進されます。好酸球の活性化により、有毒な顆粒と酸素フリーラジカルが放出され、組織損傷を引き起こし、慢性炎症の発症を促進します。

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嚢胞性線維症（CF）は、塩の恒常性を維持するためのABCトランスポーターをコードするCFTR遺伝子の変異によって引き起こされる外分泌腺の常染色体劣性疾患です。 CF は、白人によく見られる致死的な単一遺伝子疾患で、発生率は 1500 人に 1 ～ 6500 人に 1 人ですが、東洋人ではまれです (1:90000)。一般的な臨床症状は、緑膿菌による慢性肺感染症、呼吸困難、膵臓機能不全です。 CF 患者の一部には、胎便イレウスとして知られる胃腸閉塞が見られます。

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がんは、血液腫瘍と固形腫瘍の 2 つの大きなタイプに分類できます。固形腫瘍には、癌腫と肉腫という 2 つの主な種類があります。ほとんどの固形腫瘍は上皮細胞に由来します。癌腫は、上皮細胞に形成される腫瘍です。腫瘍性上皮細胞は、肺、乳房、結腸、前立腺、卵巣などに存在する悪性度の高いがんを生成します。膀胱尿管および腎臓の一部のがんは移行上皮がんです。肉腫は、血管、骨、脂肪組織、靱帯、リンパ管、筋肉、腱などの組織で発生する腫瘍です。例としては、骨肉腫、軟骨肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫などが挙げられます。

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外陰がんは比較的まれな悪性腫瘍で、年間女性 10 万人あたり 2.2 人の割合で発生します。扁平上皮癌 (SCC) は最も一般的なタイプの外陰癌であり、症例の 80% ～ 90% で観察されます。外陰部の SCC には少なくとも 2 つのまったく異なるタイプがあります。症例の約 3 分の 1 を占めるあまり一般的ではないこの病気は比較的若い女性に発生しますが、通常は未分化型の外陰扁平上皮内腫瘍 (VIN) が先行し、高リスクのヒトパピローマウイルス (HPV) 感染と関連しています。より頻繁な型は高齢患者に発症し、一般的に未分化VINとは関連していませんが、分化型VIN、硬化性苔癬または扁平上皮過形成と関連していることが多く、一般にHPV感染とは関連していません。外陰がんの発生における分子変化については比較的ほとんどわかっていません。いくつかの研究では、初期の p53 変異が HPV 陰性腫瘍においてのみ決定的なステップである可能性があることを示唆しています。かなり小規模な研究では、ホスファターゼおよびテンシン相同体 (PTEN) の変異が外陰癌の実質的なサブセットにおける初期の変化であることが示唆されています。

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多剤耐性結核は一般に、結核治療の第一選択抗生物質であるイソニアジドおよびリファンピシンに耐性のある結核菌株による感染症と定義されます。薬剤耐性結核は、リファンピンとイソニアジドだけでなく、フルオロキノロンおよび第二選択の注射剤の少なくとも 1 つ（アミカシン、カナマイシン、カプレオマイシン）にも耐性のある菌株が最近特定されたため、新たなレベルの懸念に達しています。 ;このタイプの薬剤耐性結核は、広範囲薬剤耐性結核として指定されています。

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多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、アンドロゲンレベルの上昇、月経不順、片方または両方の卵巣の小さな嚢胞を特徴とする一般的な異種内分泌疾患です。臨床症状には、稀発月経または無月経、多毛症、およびしばしば不妊症が含まれます。 PCOS の臨床兆候には、黄体形成ホルモン (LH) および性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) レベルの上昇が含まれますが、卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルは低下するか変化しません。 GnRH の増加の結果、卵巣膜細胞が刺激されて、より多くのアンドロゲンが生成されます。成人における PCOS の危険因子には、インスリン抵抗性 (IR)、2 型糖尿病、肥満、心血管疾患が含まれます。 PCOS は、多数の遺伝的要因と環境的要因の相互作用によって不均一な臨床的および生化学的表現型が決定される、乏原性疾患として説明できます。 PCOS の臨床症状の管理には、月経不順や多毛症に対する経口避妊薬が含まれます。不妊症の治療選択肢には、クロミフェン、腹腔鏡による卵巣ドリリング、ゴナドトロピン、生殖補助医療などがあります。

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多発性硬化症 (MS) は、炎症、脱髄、軸索喪失を特徴とする中枢神経系 (CNS) の慢性疾患です。この病気は通常、若い成人、特に女性に起こります。 MS には、再発または進行のパターンに応じて、再発寛解型 (RRMS)、二次進行型 (SPMS)、一次進行型 (PPMS)、および進行性再発型 (PRMS) の 4 つのタイプがあります。ほとんどの患者では、この病気は最初の数年間は再発寛解の経過をたどります。 10 年以内に、患者の約 50% が SPMS に進行します。 MS の病因は十分に理解されていませんが、おそらく遺伝的要因と環境的要因の両方が組み合わさった多因子性であると考えられます。最近、MS の危険因子に関する文献が大幅に増加しました。彼らは、遺伝的素因、エプスタイン・バーウイルスへの曝露、喫煙、日光曝露/ビタミンDレベルの低下の組み合わせが関与していることを示しています。認可された第一選択治療は同様に有効であると考えられており、インターフェロン ベータや酢酸グラチラマーが含まれます。それらは主に炎症に向けられており、一部の患者では疾患活動性を適切に制御できない可能性があります。その場合、これらの患者をより効果の高い治療法に早期に切り替えることが推奨されています。現在、欧州連合 (EU) と米国 (US) では、10 種類の有効成分を含む 13 種類の薬剤が MS の治療薬として認可されています。

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多発性骨髄腫は、通常、骨髄内の 1 つのクローンに由来する悪性形質細胞が蓄積する疾患です。骨髄微小環境と骨髄腫細胞の間には複雑な相互作用が発生し、頻繁に骨破壊を引き起こし、それがひいては腫瘍の増殖を刺激します。多くの場合、意義不明のモノクローナルガンマグロブリン血症（MGUS）と呼ばれる前癌性腫瘍が先行します。骨髄腫の発症に寄与する複数の発がん性事象が確認されています。最も初期の遺伝的事象の中には免疫グロブリン重鎖遺伝子座の転座があり、これにより転座パートナー領域 (11q13 のサイクリン D1、4p16.3 の FGFR3/MMSET、16q23 の c-MAF、および 16q23 のサイクリン D3) でのがん遺伝子の調節不全が引き起こされます。 6p21)、および推定上の腫瘍抑制遺伝子の部位である 13q14 の欠失。追加の分子イベントには、エピジェネティックな変化やがん遺伝子の活性化 (N-RAS および K-RAS の変異、c-MYC の変化) が含まれ、これらは通常疾患の進行に関連します。

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多発血管炎性肉芽腫症 (GPA) は、壊死性肉芽腫性炎症と、上気道、下気道および腎臓の少免疫性小血管炎を特徴とする特発性の全身性炎症性疾患です。 GPA に関連するマーカーとしての抗好中球細胞質抗体 (ANCA) の発見により、これらの抗体の潜在的な病原性の役割に注目が集まりました。 ANCA はさまざまな骨髄性抗原を認識することが報告されていますが、血管炎症候群と一貫して関連付けられているのは、プロテイナーゼ 3 (Pr3) およびミエロペルオキシダーゼ (MPO) と反応する抗体のみです。 Pr3-ANCA は、GPA 患者に見られる主な自己抗体です。 ANCAの発見により、この病気の診断はさらに可能になりましたが、ほとんどの場合、病変組織の組織学的検査によって診断を確認する必要があります。

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大血管血管炎 (LVV) は、主に大動脈とその主要枝に影響を及ぼす一連の原発性血管炎をカバーします。巨細胞性動脈炎 (GCA) と高安動脈炎 (TAK) の 2 つの主要なサブタイプです。 GCAは50歳以上の成人が罹患する最も一般的な血管炎であるのに対し、TAKは主に40歳未満の若年者が罹患する稀な血管炎です。臨床症状は、無症候性のものから、発熱、体重減少、大動脈炎や高い炎症マーカーに起因する症状などの重大な全身症状までさまざまです。 C反応性タンパク質（CRP）;赤血球沈降速度 (ESR) レベル。糖質コルチコイドはLVVの治療の中心です。グルココルチコイドの長期使用により、患者は予測可能な副作用を発症する可能性があります。

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好中球減少症は、循環好中球の減少を特徴とする一連の潜在的に生命を脅かす疾患です。好中球は細菌に対する宿主防御に主要な役割を果たしているため、好中球減少症患者は頻繁に日和見細菌感染症に悩まされています。重度の先天性好中球減少症 (SCN) は、顆粒球分化の骨髄成熟停止を伴う稀な好中球減少症です。コストマン症候群は常染色体劣性SCNです。コストマン症候群患者の末梢血における特徴的な成熟停止と成熟好中球の欠如は、これらの患者の骨髄細胞における抗アポトーシス因子 (HAX-1) の欠失によって説明できます。がん原遺伝子増殖因子非依存性 1 (GFI1) 遺伝子のヘテロ接合変異も SCN に関連しています。常染色体優性の周期性好中球減少症（CyN）、好中球数は変動するが臨床症状はそれほど重篤ではない状態の患者で、ELA-2/ELANE のヘテロ接合性変異が発見されました。 X 連鎖重度先天性好中球減少症 (SCN) の患者では、WASp の活性化変異によりタンパク質の構成的活性型が生じ、アクチン重合が制御されないことが報告されています。

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好酸球増加症候群 (HES) は、多種多様な臨床症状を引き起こす顕著な血液または組織の好酸球増加を特徴とする稀な疾患の異種グループです。最近、多くの HES サブタイプまたはバリアントが確認されています。骨髄増殖性変異型 HES に関係するクローン分子欠損で最も特徴的なのは、Fip1 様 1 (FIP1L1) と血小板由来増殖因子受容体 a (PDGFRA) という 2 つの異なる遺伝子の融合をもたらす、染色体 4q12 上の 800 kb の間質欠失です。 )、FIP1L1-PDGFRA融合キナーゼにつながります。 PDGFR は膜結合型チロシンキナーゼ受容体であり、融合 PDGFRA キナーゼは構成的/無調節のチロシンキナーゼ活性を持っています。リンパ球性 HES 変異体は、インターロイキン 5 (IL-5) を産生する T 細胞クローンと関連しており、リンパ腫に進行する可能性があります。骨髄増殖性およびリンパ球性 HES は十分に確立されており、これらの変種に対する特発性という用語の削除が許可されていますが、ほとんどの HES 患者はこれらのカテゴリーに当てはまらず、複雑型として分類されます。

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多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症 (EGPA) は、中小規模の血管に影響を及ぼす原因不明の全身性血管炎性疾患です。この疾患は長年チャーグ・ストラウス症候群（CSS）と呼ばれてきましたが、2012年に好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA）と改名されました。EGPAは喘息、好酸球増加症、血管外好酸球性肉芽腫を特徴としています。臨床的には 3 つの段階に分類されます。前駆期は何年も続く可能性があり、アレルギー性鼻炎を伴う可能性のある喘息からなり、再発性の副鼻腔炎や鼻ポリープを合併することもよくあります。第 2 段階は、末梢血好酸球増加または好酸球性組織浸潤を特徴とします。第 3 段階は、全身性血管炎に起因する症状が大半を占めます。血管炎は一般に、皮膚、神経、胃腸管、心臓に影響を与えます。それは深刻で生命を脅かす可能性があります。 EGPA の病因はよく知られていません。この疾患はおそらく、遺伝的要因と環境要因が炎症反応を引き起こす複雑な相互作用の結果であり、その主な役割は好酸球、T リンパ球、および B リンパ球です。 HLA-DRB1 および DRB4 対立遺伝子と、IL-10 プロモーター遺伝子の IL10.2 ハプロタイプは、最も研究されている遺伝的決定因子です。高用量のコルチコステロイドとシクロホスファミドの併用は依然として重症例の治療のゴールドスタンダードですが、リツキシマブやメポリズマブなどの生物学的製剤の使用は有望な代替治療法であるようです。

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子宮内膜症は、子宮外部位における子宮内膜腺および間質の増殖として定義され、これらは女性の骨盤内の内臓および腹膜表面の上および下に最も一般的に移植されますが、骨盤領域の結合組織にも見られる場合があります。よりまれに、どの解剖学的領域でも発生します。これは、不妊症、月経困難症、性交痛、および顕著な骨盤炎症を介した慢性骨盤痛の主な原因です。逆行性月経は最も広く受け入れられている原因ですが、その病因と自然な経過は完全には理解されていません。子宮内膜症はエストロゲン依存性疾患であることが知られており、生殖年齢に発症します。

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子宮筋腫としても知られる子宮平滑筋腫は、女性の生殖管で最も一般的な良性新生物です。これは、平滑筋と結合組織で構成される、離散的で円形で硬く、多くの場合複数の子宮腫瘍です。これまでの知識と組み合わせたハイスループットシークエンシングから得られた知見は、平滑筋腫の新たな分子分類につながり、平滑筋腫形成に関与するいくつかの異なる病原性経路が存在することを示唆している。証拠は、少なくとも 4 つの分子サブクラス、MED12 変異、FH 不活化、HMGA2 過剰発現、および COL4A6 ～ COL4A5 欠失を伴う平滑筋腫を示しています。平滑筋腫の腫瘍形成を引き起こす最初の出来事には体細胞変異が関与すると考えられていますが、平滑筋腫の発生と増殖が卵巣ステロイドホルモン、特にプロゲステロンに大きく依存していることは明らかです。

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子宮頸がんは、世界中の女性のがん関連死亡の 2 番目に大きな原因であり、ヒトパピローマウイルス (HPV) 型の特定のサブセット、特に 16、18、33、42 型に、場合によっては数十年にわたって持続感染した後に発生します。研究では、これらの高リスク HPV の E6 および E7 遺伝子が、重要な細胞周期制御の調節を解除する癌遺伝子であることが示されています。 E6 および E7 腫瘍タンパク質は、成長制御の制御に関与する p53 および網膜芽細胞腫 (Rb) 腫瘍抑制タンパク質にそれぞれ結合します。 ras 遺伝子ファミリーの変異や EGFR や ERBB2 の増幅など、子宮頸がんで見られる他の細胞遺伝子の異常も、発がんと子宮頸腫瘍の悪性度に重要な役割を果たしている可能性がありますが、これらの異常のほとんどは現在まで解明されていません。遺伝子異常は、HPV の役割ほど重要ではないようです。

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アミロイドーシスは、通常は可溶性であるタンパク質が不溶性原線維として組織の細胞外に沈着する一連の疾患です。フィブリルは、コンゴレッド色素を好む特徴的なベータプリーツシート構成を持っています。家族性アミロイドーシスでは、常染色体優性遺伝する遺伝子変異により単一アミノ酸置換が生じ、血漿タンパク質がアミロイド生成性になります。 TTR 遺伝子の変異は、家族性アミロイドーシスの最も一般的な原因です。家族性アミロイドーシスの臨床的特徴は、根底にあるアミロイド生成タンパク質と変異の影響を受ける特定のアミノ酸に応じて異なり、末梢神経障害や自律神経障害から心筋症まで多岐にわたります。

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家族性地中海熱 (FMF) は最も蔓延している遺伝性周期熱で、地中海系の人々の 0.1% が罹患しています。また、世界中の人口全体で報告されています。 FMF は、ピリンタンパク質をコードする MEFV 遺伝子のミスセンス変異によって引き起こされる常染色体劣性遺伝疾患です。ピリンの変異は、IL-1 ベータの過剰活性化により制御不能な炎症を引き起こす可能性があります。 FMFは、無菌性腹膜炎、胸膜炎、関節炎、筋肉痛、丹毒様の皮膚病変を伴う再発性の炎症性発熱を特徴としています。腎アミロイドーシスは最も重篤な合併症であり、腎不全を引き起こします。これらの症状は、症例の約 90% で 20 歳になる前に始まります。

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家族性感冒自己炎症症候群 (FCAS) は家族性感冒蕁麻疹としても知られ、全身的に感冒にさらされた後の発疹、関節痛、発熱、結膜炎、白血球増加症のエピソードを特徴とする常染色体優性炎症性疾患です。

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家族性高インスリン血症性低血糖症 (HHF) は、乳児期の持続性低血糖症の最も一般的な原因です。この疾患の分子基盤に関する最近の研究により、インスリン分泌の調節における特定の遺伝的欠陥が明らかになりました。 7 つの異なる遺伝子座 (ABCC8、KCNJ11、HADHSC、GCK、GLUD1、SLC16A1、INSR) が高インスリン症と関連しています。これらの遺伝子座の変異には、表現型と遺伝パターンに大きな違いがあります。高インスリン症に関連する最も一般的な遺伝子には、ベータ細胞 ATP 依存性カリウム チャネルの 2 つのサブユニットをコードする ABCC8 および KCNJ11 遺伝子が含まれます。これらの遺伝子の劣性変異は、重度の新生児低血糖症を引き起こし、膵臓のほぼ全摘出が必要になることがよくあります。ジアゾキシドは、ATP 依存性カリウム チャネルのアゴニストとして作用してインスリン分泌を抑制する薬剤で、GLUD1 および HADHSC の変異に関連する欠損に効果があります。ジアゾキシドは、ATP 依存性カリウムチャネルの変異には効果がないことが多く、GCK または SLC16A1 変異では低血糖を適切に制御できない可能性があります。

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家族性高コレステロール血症は、低密度リポタンパク質受容体の欠損によって引き起こされる常染色体優性疾患です。この障害の他の形態には、APOB または PCSK9 遺伝子の変異によって引き起こされる高コレステロール血症が含まれます。この障害は、血漿 LDL コレステロールの高度な上昇、結節および腱の黄色腫、および早期アテローム性動脈硬化症を特徴とします。患者は初期の冠状動脈性心疾患のリスクが大幅に高くなります。

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座瘡は、アンドロゲンによる皮脂産生の増加、角質化の変化、炎症、およびプロピオニバクテリウム・アクネスによる顔、首、胸、背中の毛包の細菌定着によって生じる毛脂脂腺単位の慢性炎症性疾患です。アクネ菌は、皮膚、口腔、大腸、結膜および外耳道の正常な細菌叢の一部を形成するグラム陽性菌です。アクネ菌は主に座瘡におけるその役割が認識されていますが、術後感染症や機器関連のさまざまな感染症を引き起こす日和見病原体としても有名です。

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肺がんは、先進国の男女におけるがんによる死亡の主な原因となっています。小細胞肺癌 (SCLC) は進行性の高い新生物であり、全肺癌症例の約 25% を占めます。 SCLC で変化する分子機構には、がん遺伝子 MYC の発現誘導、および p53、PTEN、RB、FHIT などの腫瘍抑制遺伝子の喪失が含まれます。 SCLC における MYC タンパク質の過剰発現は主に遺伝子増幅の結果です。このような過剰発現は、より急速な増殖と最終分化の喪失を引き起こします。 p53 または PTEN の変異または欠失は、より急速な増殖とアポトーシスの減少を引き起こす可能性があります。網膜芽細胞腫遺伝子 RB1 は、細胞周期の進行の制御に役立つ核リンタンパク質をコードしています。脆弱なヒスチジン トライアド遺伝子 FHIT は、ジアデノシン三リン酸加水分解酵素をコードしており、アポトーシス促進および細胞周期制御に間接的な役割を果たしていると考えられています。

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尖形コンジローマは、ヒトパピローマウイルス (HPV) によって引き起こされる性感染症 (STI) です。これは、肛門直腸および生殖器の粘膜および皮膚上の肉質の丘疹を特徴とし、生殖器疾患は肛門直腸疾患よりも蔓延しています。イボは痛みを伴わない傾向がありますが、不快感やかゆみを伴う場合があります。

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高アンモニア血症は、血中のアンモニア濃度の上昇を特徴とする代謝状態であり、早期かつ徹底的に治療しなければ、不可逆的な脳損傷を引き起こす可能性があります。高アンモニア血症は、根底にある病態生理学に応じて、一次性高アンモニア血症または二次性高アンモニア血症に分類できます。アンモニアの解毒は主に門脈周囲肝細胞の尿素回路によって行われます。尿素サイクルが、関与する酵素またはトランスポーターの欠陥によって直接影響を受けると、原発性高アンモニア血症が発生します。

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川崎病 (KD) は、原因や病因が不明な小児期の急性全身性血管炎です。 KD は自己限定的な病気であり、自己抗体の産生や免疫複合体の沈着とは関連がなく、再発することはほとんどありません。この病気は、遺伝的に素因のある個人の感染誘因に対する異常な炎症反応によって生じると考えられています。古典的（典型的）川崎病は、5 日以上続く発熱と、両側結膜注射、唇のひび割れや紅斑、イチゴ舌などの口腔内の変化、頸部リンパ節腫脹、四肢の変化を伴う、5 日以上続く発熱の存在に基づいて診断されます。紅斑や手のひらや足の裏の落屑、多形性発疹など。不完全（非定型）川崎病は、発熱が 5 日以上続き、これらの所見が 2 つまたは 3 つある人に発生します。急性 KD の標準治療は、免疫グロブリン (IVIG) の静注とアスピリンです。しかし、患者の 10 ～ 20% は IVIG 療法に抵抗性を示し、冠状血管炎のリスクが高くなります。治療に反応がない場合、患者にはコルチコステロイドやその他の補助治療の有無にかかわらず、IVIG の 2 回目の投与が行われます。

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側頭動脈炎としても知られる巨細胞性動脈炎 (GCA) は、原因不明の慢性の多遺伝子性免疫介在性疾患です。これは、西欧諸国の 50 歳以上の人に最も一般的な血管炎です。これは、大動脈および/または大動脈分枝、特に側頭動脈の炎症性損傷を特徴とし、失明や脳血管障害などの重篤な合併症を引き起こす可能性があります。 GCAは女性で2倍一般的です。リウマチ性多発筋痛症と合併することが多いです。臨床検査では通常、高い赤血球沈降速度（ESR）、C反応性タンパク質（CRP）およびその他の急性期タンパク質のレベルの上昇、慢性疾患による貧血、および血小板増加症が明らかになります。遺伝的関連研究では、免疫炎症経路の遺伝子や HLA クラス I および II 領域の遺伝子など、GCA の素因に関連するいくつかの遺伝子が報告されています。 HLA-DRB1*04 対立遺伝子は、GCA に最も一貫して関連する遺伝的危険因子であると考えられます。 HLA 領域の外側では、最も重要な遺伝子座には PTPN22 が含まれていました。糖質コルチコイドは現在、GCA 治療の主流ですが、頻繁な有害事象を伴います。ヒト化抗ヒト IL-6 受容体抗体であるトシリズマブは、GCA の治療法としていくつかの報告で使用され成功しています。

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常染色体優性低リン酸血症性くる病 (ADHR) は、血清リン濃度の低下、くる病、骨軟化症、下肢変形、低身長、骨痛、歯の膿瘍を特徴とする稀な遺伝性疾患です。 FGF23 の変異は ADHR を引き起こします。 FGF23 は骨細胞によって産生される循環ホルモンですが、心臓や肝臓にも存在します。 FGF23 は、腎臓のリン酸排泄を誘導することでリンの恒常性の維持を助けます。

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強直性脊椎炎（AS）は、以前はベヒテレウ病としても知られ、主に脊椎と骨盤の仙腸関節に影響を及ぼす軸骨格のリウマチ性疾患です。 AS は、脊椎関節炎と呼ばれる炎症性疾患のグループの 1 つであり、共通の特徴があります。この病気はびらん、硬化、骨化を特徴とし、脊椎の完全な癒合と硬直を引き起こす可能性があります。関節外の症状に関しては、最も頻繁に見られるのは前ブドウ膜炎です。主要な機能損失は、病気の最初の 10 年間に発生します。通常、HLA-B27 陽性の白人男性で優先的に、人生の 20 年目または 30 年目に始まります。その病因と病因は完全には理解されていませんが、最も一般的な仮説は、その主要なメカニズムとして、いくつかのサイトカインを含む免疫媒介が関与しているというものです。現在までに、HLA-B27 などの HLA 対立遺伝子を含む、AS 発症のリスクに影響を与える 40 を超える遺伝子変異が同定されています。

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強迫性障害 (OCD) は、反復的で侵入的で不安な思考、および反復的な常同行動を特徴とする精神障害です。 OCD は複雑な疾患であり、その病因は遺伝的要因と環境的要因の両方の影響を受ける可能性が最も高くなります。 140を超える候補遺伝子研究が実施されましたが、サンプルサイズが小さく、研究の反復がほとんどなかったため、結果は決定的ではありませんでした。多くの研究は、異常なセロトニン神経伝達が OCD における最も一貫した生物学的所見の 1 つであることを示唆しています。研究では、大脳基底核および側坐核におけるドーパミン作動性の異常や、グルタミン酸伝達の変化も報告されています。この障害の第一選択治療は、認知行動療法 (曝露と反応の予防) と選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) です。近年、OCD患者の治療効果を向上させるために開発された有望な新しい治療戦略の1つは、アクセプタンス・アンド・コミットメント療法（ACT）です。最近の研究では、発症年齢が OCD のサブタイプの重要な要素であることが示唆されています。早発性OCDは、遅発性OCDと比較して、症状の重症度が高く、チック関連障害の有病率が高く、症状のより家族性が高く、一親等親族における精神障害の有病率が高いことと関連していると提案されている。 OCD。

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心房細動 (AF、ATFB) は最も一般的な不整脈であり、一般に散発性の後天性疾患とみなされています。それにもかかわらず、最近増えている証拠は、AFの重要な遺伝的根拠を示しています。連鎖分析により、単一遺伝子性 AF のいくつかの遺伝子座がマッピングされています。これらの遺伝子座の一部は、カリウム チャネルのサブユニットをコードします。

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心筋梗塞（MI）または急性心筋梗塞（AMI）は、心臓発作の事象を表す用語です。これは、動脈の内壁にプラークが形成され、その結果、心臓への血流が減少し、酸素供給の不足により心筋が損傷されることが原因です。 MI の症状には、左腕から首まで伝わる胸痛、息切れ、吐き気、心窩部不快感、失神、発汗、その他の要因が含まれます。 MI の診断は、臨床基準、心電図 (ECG) 所見、画像検査、および心筋細胞の死を検出するために使用されるバイオマーカーの感度と特異度に依存します。 MIの治療には、アスピリン錠の投与、心臓発作の発症から3時間以内に、組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼなどの血栓溶解薬や血栓溶解薬を血液中に注射して動脈閉塞を溶解する方法が含まれます。血圧を下げ、心臓の酸素要求量を改善するために、ニトログリセリンや、β遮断薬やACE阻害薬などの降圧薬も使用されることがあります。

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急性灰白髄炎（ポリオとも呼ばれます）は、+ssRNA ウイルスのピコルナウイルス科のエンテロウイルスであるポリオウイルスの 3 つの血清型のいずれかによって引き起こされる感染症です。ポリオウイルス感染のうち、中枢神経系へのウイルスの侵入により麻痺性ポリオ炎を引き起こすのはほんの一部です。

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急性骨髄性白血病 (AML) は、クローン腫瘍細胞の制御されない増殖と、分化プログラムが損なわれた芽球の骨髄への蓄積を特徴とする疾患です。 AMLは成人白血病全体の約80%を占め、依然として白血病による最も一般的な死亡原因となっています。白血病の形質転換にとって重要な 2 つの主要なタイプの遺伝的事象が記載されています。提案されている必要な最初のイベントは、無秩序な細胞増殖と細胞生存遺伝子の上方制御です。これらの活性化イベントの最も一般的なものは、RTK Flt3、N-Ras および K-Ras、Kit で観察され、他の RTK でも散発的に観察されました。造血分化を支配する骨髄性転写因子の変化は、白血病発生に必要な 2 番目のイベントを提供します。 PML-RARalpha (AML のサブタイプである急性前骨髄球性白血病)、AML-ETO、PLZF-RARalpha などの転写因子融合タンパク質は、標的遺伝子を抑制することで骨髄細胞の分化をブロックします。また、転写因子自体が変異している場合もあります。

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傍神経節腫 (PGL) は、交感神経および副交感神経の傍神経節で発生し、神経堤細胞に由来するまれな神経内分泌腫瘍です。悪性腫瘍は、リンパ節、肝臓、肺、骨など、通常はクロム親和性組織が存在しない部位における転移、腫瘍の広がりによって定義されます。悪性 PGL は非常にまれです。 PGL の病因と進行は遺伝学の影響を非常に強く受けます。これまでに特定されている感受性遺伝子の 1 つにおける生殖系列変異により、全症例の約 40% が説明されます。残りの 60% は散発的な症例であると考えられています。散発性および遺伝性 PGL は、2 つの異なるシグナル伝達経路に関連する 2 つの主要なクラスターに分類されています。最初のクラスターにはすべての VHL、SDHx、および FH 変異腫瘍が含まれており、低酸素経路の活性化に関連しています。一方、2 番目のクラスターはRET-、NF1-、MAX および TMEM127- 変異腫瘍がすべて含まれており、MAPK および mTOR (ラパマイシンの哺乳類標的) シグナル伝達経路の活性化に関連しています。

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悪性中皮腫 (MM) は、胸腔、腹膜腔、心膜腔の内側を覆う中皮細胞から発生する、まれではありますが非常に進行性の腫瘍です。悪性胸膜中皮腫（MPM）は最も一般的なタイプで、MM 症例全体の約 70% を占めます。アスベスト繊維と MPM との関連性は疫学研究や実験研究によってほぼ証明されているため、過去のアスベスト曝露は MPM の主要な危険因子となっています。最近、シミアンウイルス 40 (SV40) が MPM の病因に関与していると考えられています。ほとんどの MM における多数のクローン染色体欠失の蓄積は、複数の腫瘍抑制遺伝子 (TSG) の喪失および/または不活化を特徴とする腫瘍形成の多段階プロセスを示唆しています。 MM の細胞遺伝学およびヘテロ接合性喪失 (LOH) 分析により、染色体アーム 1p、3p、6q、9p、13q、15q、および 22q 内の特定の部位の頻繁な欠失が実証されました。さらに、これらの領域のうちの 2 つ、つまり 9p21 の p16/CDKN2A-p14ARF および 22q12 の NF2 内の TSG は、MM で頻繁に変化します。 p53 遺伝子 (TP53) の変異は、MM で時折観察されます。

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黒色腫は予後不良の皮膚癌の一種であり、西洋人の間で増加傾向にあります。黒色腫は、色素産生細胞であるメラノサイトの悪性変化から発生します。唯一知られている環境リスク要因は紫外線 (UV) への曝露であり、肌が白い人の場合、リスクは大幅に増加します。黒色腫の発症は遺伝的要因によっても引き起こされます。発がん性 NRAS 変異は、Raf-MEK-ERK および PI3K-Akt の両方のエフェクター経路を活性化します。 Raf-MEK-ERK 経路は、BRAF 遺伝子の変異によっても活性化される可能性があります。 PI3K-Akt 経路は、抑制性腫瘍抑制遺伝子 PTEN の欠失または変異によって活性化される可能性があります。これらの変異は、黒色腫の発症初期に発生し、腫瘍の進行を通じて維持されます。黒色腫の発生は、p16INK4a/サイクリン依存性キナーゼ 4 および 6/網膜芽細胞腫タンパク質 (p16INK4a/CDK4,6/pRb) および p14ARF/ヒト ダブルミニッツ 2/p53 (p14ARF/HMD2/p53) 腫瘍の不活化と強く関連していることが示されています。サプレッサー経路。 MITF と TP53 は黒色腫のさらなる進行に関与していると考えられています。

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慢性リンパ性白血病 (CLL) は、血液、骨髄、リンパ節、脾臓における機能不全のモノクローナル B リンパ球の異常な進行性蓄積によって引き起こされます。これは西側諸国で最も一般的な成人白血病であり、白血病全体の約 30% を占めます。世界中で毎年約18万人の新規感染者が発生しています。 CLL 研究の主な焦点は、アポトーシスを破壊し、腫瘍細胞の増殖を促進する体細胞遺伝子の突然変異または欠失に関連する遺伝的特徴の評価に関係していました。最もよく特徴付けられている遺伝子は TP53 (p53 としても知られる) および ATM であり、これらの突然変異および/または欠失は、急速な疾患の進行、従来の治療に対する耐性、生存率の低下を予測することが報告されています。

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慢性動脈閉塞症は、非常に蔓延している末梢血管障害です。この病気は閉塞性動脈硬化症（ASO）、閉塞性血栓血管炎（バージャー病）、原発性動脈血栓症、塞栓症などによって引き起こされます。このうち、ASO が最も頻繁に発生します。これらの疾患は臨床的および病理学的に異なりますが、組織の虚血を引き起こすという点で似ています。慢性閉塞性動脈疾患の症状は、四肢への血流障害によって引き起こされます。間欠性跛行は最も一般的な症状であり、通常は最も初期の症状です。

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慢性好酸球性白血病 (CEL) は、好酸球性前駆体のクローン増殖により、血液、骨髄、または末梢組織内の好酸球数が持続的に増加する、原因不明の慢性骨髄増殖性疾患です。ほとんどの CEL 患者 (約 60%) では、好酸球に PDGFRA 融合遺伝子および関連する細胞遺伝学的欠陥が見られます。最も一般的に検出される腫瘍タンパク質は FIP1L1/PDGFRA です。 FIP1L1-PDGFRAは、構成的に活性化されるチロシンキナーゼであり、ERKおよびJNKシグナル伝達経路を介してmRNAレベルでc-Myc発現を誘導することにより、EoL-1（好酸球性白血病細胞株）細胞の増殖を誘導することが示唆されています。

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慢性炎症性脱髄性多発神経根神経障害（CIDP）は、しばしば身体障害を引き起こす多発性神経障害であり、患者の 50% 以上が一時的な身体障害を有し、約 10% が最終的には永続的な身体障害になると報告されています。主な臨床的特徴は、近位筋と遠位筋の筋力低下を引き起こす、慢性進行性または再発寛解型の対称性の感覚性および運動性多根神経障害です。病因は自己免疫起源であると疑われており、診断は通常、病歴、神経学的検査、電気生理学的研究、脳脊髄液（CSF）研究、および病理学的検査に基づいて行われます。 CIDP は、コルチコステロイド、血漿交換、高用量の免疫グロブリン静注 (IVIg) などの免疫療法に反応することがよくあります。

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慢性血栓塞栓性肺高血圧症 (CTEPH) は、世界保健機関によってグループ 4 肺高血圧症 (PH) に分類されています。これは、線維血栓性物質による太い肺動脈の閉塞と、多くの場合、肺動脈高血圧症によく似た遠位血管動脈症の発症に起因する急性肺塞栓症（PE）のまれな合併症ですが、十分に診断されていません。 CTEPH の病因は完全には理解されていませんが、主な病態生理学は、不十分な血栓分解と二次的な動脈障害に続く最初の血栓イベントに関連しているようです。 CTEPH の発症には、最初の PE のサイズ、脾臓摘出術、慢性炎症状態、留置カテーテルや心臓ペースメーカー リードなど、いくつかの危険因子が判明しています。しかし、CTEPHでは第VIII因子レベルの上昇の発生率が増加しており、この所見は治療後も持続します。しかし、これらの所見はどれも、この病気に罹患している患者の大多数における CTEPH の発症を説明するものではありません。

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慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、慢性気管支炎や肺気腫などの代表的な肺の慢性炎症性疾患です。 COPD は気道の炎症と進行性の気流閉塞を特徴とし、最も一般的には喫煙によって引き起こされます。患者が訴える主な症状は咳、息切れ、痰である。 COPD は、有害な微粒子やガスへの慢性的な曝露に反応した根本的な炎症と、多くの併存疾患に関連しています。 COPDの発症は一般に、人生の60年から80年の間に起こります。早期発症型 COPD は、喫煙歴に関係なく、50 歳未満で病気が発症するものと定義されます。早期に発症し、肺機能が著しく低下している人の存在は、喫煙の影響に対する遺伝的感受性が個人によって異なる可能性があることを示唆しています。アルファ-1-アンチトリプシン欠損症は、COPDの遺伝的危険因子として証明されている唯一のものです。気管支拡張薬は肺機能を改善し、急性増悪を軽減するため、治療の中心となります。症状が持続する患者の第一選択治療としては、長時間作用型吸入気管支拡張薬が推奨されます。

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慢性骨髄性白血病 (CML) は、多能性幹細胞のクローン性骨髄増殖性疾患です。 CML の自然史は、機能的に正常な骨髄細胞の増殖を特徴とする初期慢性期 (CP)、その後の加速期 (AP)、そして最後により進行性の急性転化期 (BP) からなる三相性の臨床経過をとります。最終分化能力の喪失を伴います。細胞レベルでは、CML は特定の染色体異常、フィラデルフィア (Ph) 染色体を形成する t(9; 22) 相互転座と関連しています。 Ph 染色体は、染色体 9 上の c-ABL 癌原遺伝子と染色体 22 上の BCR (ブレークポイントクラスター領域) 遺伝子の間の分子再構成の結果です。BCR/ABL 融合遺伝子は、癌タンパク質である p210 BCR/ABL をコードします。は、正常な p145 c-Abl とは異なり、構成的なチロシンキナーゼ活性を有し、主に細胞質に局在しています。 c-ABL と BCR の融合が CML の慢性期の主な原因であると考えられていますが、急性転化への進行には他の分子変化が必要です。一般的な二次異常には、TP53、RB、および p16/INK4A の変異、または EVI1 などの遺伝子の過剰発現が含まれます。 t(3;21)(q26;q22) などの追加の染色体転座も観察され、AML1-EVI1 が生成されます。

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成人 T 細胞白血病 (ATL) は、最も進行性の血液悪性腫瘍の 1 つであり、ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型 (HTLV-1) によって引き起こされます。 HTLV-1 Tax タンパク質は、ウイルスの発がん性タンパク質であることが証明されています。税金は、IL-2、IL-2R-α、IL-15 などの T 細胞の成長と増殖に関与する細胞遺伝子の発現のアップレギュレーションなど、さまざまなメカニズムによって発がんプロセスに寄与している可能性があります。ただし、ATL 細胞は、白血病発生の後期段階では必ずしも Tax 発現を必要とするわけではありません。遺伝的およびエピジェネティックな変化は、このような多段階の白血病誘発に関与しているはずです。遺伝的変化としては、ATLにおいてp53の変異、p16の欠失が報告されている。 Fas 遺伝子の変異は、ATL 細胞患者でも報告されています。しかし、そのような遺伝子変化は頻繁には検出されませんでした。これに関して、ATL 細胞では p16/INK4A 遺伝子のエピジェネティックな変化がより頻繁に発生し、疾患の進行に応じて蓄積されました。この発見は、DNA メチル化を含むエピジェネティックな変化が ATL の白血病誘発に重要な役割を果たしていることを示唆しています。

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成人発症型スチル病 (AOSD) は、全身性の炎症性疾患です。疾患の症状は、全身症状を伴う高熱、関節痛、皮膚発疹、喉の痛み、リンパ節腫脹、肝脾腫まで変幻自在です。 AOSD の合併症には、一過性肺高血圧症、マクロファージ活性化症候群、びまん性肺胞出血、血栓性血小板減少性紫斑病、アミロイドーシスなどがあります。一般的な臨床検査異常には、好中球性白血球増加症、肝機能検査の異常、急性期反応物質 (ESR、CRP、フェリチン) の上昇などが含まれます。 AOSD の正確な病因は不明です。遺伝学、感染（細菌およびウイルス）因子、環境要因などのいくつかの要因が原因となる役割を果たしていると考えられています。 AOSD における家族傾向は報告されていませんが、いくつかの研究では AOSD と HLA、IL-18、および MEFV の遺伝子多型との関連が報告されています。最近の進歩により、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-18 などの炎症誘発性サイトカインが疾患の発症において極めて重要な役割を果たしていることが明らかになりました。治療には抗炎症薬が使用されます。非ステロイド性抗炎症薬の有効性は限られており、通常はコルチコステロイド療法と疾患修飾性抗リウマチ薬が必要です。

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以前は下垂体性小人症として知られていた成長ホルモン欠乏症は、成長ホルモン欠乏症によって引き起こされる背丈の低さと正常な体型を伴う成長遅延を特徴とする不均一な症状です。

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不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群 (SIADH) は、不適切に濃縮された尿、希釈性低ナトリウム血症、およびその後のさまざまな中枢神経系 (CNS) 症状の発現を特徴とする内分泌疾患です。通常は一過性ですが、SIADH は慢性的な場合もあります。多くの場合、薬物使用、または中枢神経系や肺の病変に関連しています。 SIADH は 2 つのカテゴリに分類されます。 1つは、がん細胞から異常に分泌されるアルギニンバソプレシン（ADH/AVP）によって誘発される異所性ADH症候群です。もう1つは、下垂体から不適切に分泌されるADHによって引き起こされる罹患率です。 SIADH のどちらの状況でも、ADH は尿細管内のバソプレシン V2 受容体 (V2R) に結合し、それによって水の再吸収が増加します。 SIADH は、頭蓋内障害時の腎からのナトリウム喪失と細胞外液量の減少を特徴とする低ナトリウム血症の別の原因である脳塩類消耗症候群 (CSWS) と区別するのが困難です。 SIADH は、腎疾患やチロキシンまたはコルチゾール欠乏症の証拠がなくても、正常量血症の状況で発生します。 SIADH の治療オプションには、水分制限、デメクロサイクリン、尿素、フルセミド、生理食塩水の注入が含まれますが、これらすべてには限界があります。バソプレシン 2 受容体拮抗薬の導入により、臨床医は SIADH の根底にある病態生理学を特異的に標的とすることが可能になりました。

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掌蹠角皮症 (PPK) は、手のひらと足の裏の過角化性肥厚を伴う角化障害の異種グループで構成されます。散発性または後天性の形態の PPK および遺伝性の形態が存在します。後天性 PPK の原因はさまざまで、特定の化学物質への曝露、特定の薬剤の副作用、代謝障害などが含まれます。遺伝性PPKの治療法はまだありません。後天性PPKの患者では、可能であれば原因を治療または除去する必要があります。どちらの場合も、最適化された治療により症状の大幅な改善につながる可能性があります。尿素ベースの軟膏による局所療法は、皮膚の水分吸収を改善し、角質溶解効果をもたらします。局所ビタミンD療法も別の選択肢です。

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播種性血管内凝固症候群（DIC）は、さまざまな原因から生じる局在性の喪失を伴う凝固の血管内活性化を特徴とする後天性症候群です。それは微小血管系に由来し、微小血管系への損傷を引き起こす可能性があり、十分に重度の場合は臓器の機能不全を引き起こす可能性があります。 DIC はそれ自体が病気の実体ではありませんが、常に基礎疾患と関連しています。 DIC に関連する可能性のある臨床症状には、敗血症、外傷、悪性腫瘍、肝疾患、産科疾患、毒物投与、血管異常、主要な輸血反応などが含まれます。 DIC の診断は、凝固プロファイルと凝固因子についての繰り返しの臨床検査によって裏付けられる臨床状態 (原因因子) が存在する場合にのみ行われるべきです。 DIC の治療は、基礎疾患と闘い、その後に支持療法を行うことを目的としています。

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2019 年コロナウイルス病 (COVID-19) は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) によって引き起こされる伝染性の高い呼吸器感染症です。 SARS-CoV-2 は、アンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2) 受容体を介して肺胞上皮細胞 [主に肺胞上皮 2 型 (AEC2) 細胞] に感染します。 SARS-CoV-2 による ACE2 の占有により、ACE2 媒介分解の減少による遊離アンジオテンシン II (Ang II) の血清レベルの増加により、Ang II 1 型受容体 (AT1R) を介した NF-κ B 経路の活性化が促進されます。 )、続いてインターロイキン-6 (IL-6) の産生。 SARS-CoV-2 は自然免疫系も活性化します。マクロファージの刺激は、IL-6 などの炎症誘発性サイトカインの過剰産生と「サイトカインストーム」を引き起こし、全身性炎症反応症候群や多臓器不全を引き起こします。補体活性化、調節不全の好中球増加、内皮損傷、凝固亢進の複合効果が絡み合って、新型コロナウイルス感染症の深刻な特徴を引き起こしているようです。

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日光角化症 (AK) は、紫外線 (UV) 放射線への慢性曝露に関連する一般的な皮膚病変です。 AK は鱗片状の紅斑性丘疹またはプラークを示し、扁平上皮癌の臨床的に認識可能な最も初期の症状と考えられています。

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日本脳炎は、+ssRNA ウイルスのフラビウイルス科のフラビウイルスである日本脳炎ウイルス (JEV) によって引き起こされる中枢神経系の感染症で、アカイエカによって伝播されます。 JEV は 1924 年に日本で初めて分離されました。

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ヘアリー細胞白血病 (HCL) は、WHO 分類によれば成熟 (末梢) B 細胞腫瘍として定義される慢性リンパ増殖性疾患です。 HCLは全白血病症例の2～3%を占め、米国では毎年約600例が新たに診断されています。 HCL における潜在的に病因的に重要な遺伝子異常に関しては、ほんのわずかしか報告されていません。 p53 および Bcl-6 の変異は症例の約 3 分の 1 で報告されていますが、それらの機能的重要性は不明です。重要な細胞周期制御因子であるサイクリン D1 の過剰発現は、HCL およびマントル細胞リンパ腫 (MCL) の症例、およびリンパ系悪性腫瘍のうち慢性リンパ性白血病の少数の症例でも報告されています。

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未分化大細胞リンパ腫 (ALCL) は、CD30 を強く発現する、ホールマーク細胞と呼ばれる大リンパ球の増殖を特徴とするリンパ系新生物です。世界保健機関は、原発性皮膚 ALCL (pcALCL)、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 陽性 ALCL、および暫定的に ALK 陰性 ALCL の 3 つのエンティティを認識しています。 pcALCL は皮膚に発生し、局所領域リンパ節を伴う場合もありますが、播種することはほとんどありません。 ALK 陽性 ALCL は、定義上、通常 t(2;5)(p23;35) を介して ALK 融合遺伝子を過剰発現します。t(2;5)(p23;35) は、染色体 2 上の ALK 遺伝子と染色体 5 上のヌクレオフォスミン (NPM) 遺伝子を融合させ、NPM をもたらします。 -構成的チロシンキナーゼ活性を持つALKキメラタンパク質。 ALK 陰性 ALCL には ALK 再構成がなく、その遺伝的特徴と臨床的特徴はより多様です。 ALK 陰性 ALCL のサブセットは、T 細胞受容体シグナル伝達を阻害する二重特異性ホスファターゼをコードする遺伝子 DUSP22 に関与する 6p25.3 の再構成を持っています。 DUSP22 の再構成は、pcALCL のサブセットでも見られます。

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末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL) は、成熟 (胸腺後または「末梢」) T リンパ球および NK 細胞に由来する稀なリンパ腫のグループです。現在の WHO 分類では、白血病、皮膚、結節性、および節外 PTCL が区別されます。世界中で最も一般的なサブタイプはリンパ節 T 細胞リンパ腫です。結節性 T 細胞リンパ腫の主なサブタイプは、PTCL、特に特定されていない (PTCL-NOS)、血管免疫芽細胞性 T 細胞リンパ腫 (AITL)、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 陽性未分化大細胞リンパ腫 (ALCL)、および ALK 陰性 ALCL です。 。新しいアプローチにより、PTCL の分子病因が徐々に明らかになりつつあります。 ALK 遺伝子転座と二重特異性ホスファターゼ 22 (DUSP22) 遺伝子転座は、それぞれ ALK 陽性 ALCL と ALK 陰性 ALCL で見られます。最近、テンイレブン転座 2 (TET2)、DNA メチルトランスフェラーゼ 3A (DNMT3A)、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ 1/2 (IDH1/2) などのエピジェネティック制御因子の遺伝子変異が血液悪性腫瘍で発見されました。突然変異の頻度は、AITL と PTCL-NOS で特に高かった。

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本態性血小板血症 (ET) は、表現型および分子レベルで類似性を持つクローン性幹細胞疾患のグループである骨髄増殖性腫瘍 (MPN) の 1 つです。 ET は孤立性血小板増加症を特徴とし、臨床的には真性赤血球増加症および原発性骨髄線維症（PMF）と重複します。 JAK2 遺伝子のチロシンシュードキナーゼ領域における V617F 変異は、ET 患者の 50 ～ 60% に見られます。この変異により、JAK2 のチロシンキナーゼ活性が増加し、造血区画での細胞増殖が制御されなくなります。カルレティキュリン (CALR) または骨髄増殖性白血病ウイルス癌遺伝子 (MPL) の変異は、ET 患者のそれぞれ約 25% と 3% で発生します。

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歯周病の初期段階では、糖分解性好気性連鎖球菌属が感染します。および他の細菌が歯のエナメル質および根の表面に付着し、定着します。これにより、Fusobacterium nucleatum がこれらの初期コロニー形成者と共凝集し、歯科病原体を含む後期コロニー形成者が最終的にバイオフィルムを形成できるようになります。これらの複雑な相互作用により、虫歯を引き起こす要因が放出されます。この複雑な微生物群集では、物理的相互作用はさまざまな属間で非常に特異的です。 F. nucleatum の異常な長さ、接着性、その他の細胞表面特性により、ポルフィロモナス ジンジバリス、バクテロイデス フォルシュサス、アグリガティバクター アクチノミセテムコミタンス、トレポネーマ デンティコラ、およびレンサ球菌属などの歯周病原因菌が侵入します。集合して繁栄する。したがって、F. nucleatum は「架け橋細菌」であると考えられています。

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気管支拡張症は、再発性の炎症または感染により気道が永続的に拡張した状態です。多くの場合、原因は不明ですが、最近、患者の中には上皮ナトリウムチャネルENaCに変異があることが判明した患者もいます。さらに、患者ではいくつかのまれな ENaC 多型の発生率が 3 倍に有意に増加していることがわかりました。

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ヒトヘルペスウイルス 3 (HHV-3) としても知られる水痘帯状疱疹ウイルス (VZV) は、二本鎖線状 DNA ゲノムを持つヘルペスウイルス科のヒト病原体です。通常、一次感染は小児に水痘（水痘）を引き起こし、その後ウイルスが感覚ニューロンに潜伏状態を確立します。その後の再活性化により、成人では帯状疱疹が引き起こされます。

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注意欠陥・多動性障害 (ADHD) は、小児期に初めて診断され、成人してからも持続することが多い一般的な精神障害です。この障害は古典的に、不注意、衝動性、多動性の症状によって特徴付けられます。 ADHD を持つ多くの子供たちは、思春期や青年期になっても、教育、社会的機能、その他の精神疾患に関連した問題を抱え続けます。遺伝率の推定値は一貫して高いですが、ADHD は、中程度の影響を与える多数の遺伝子が関与する多因子遺伝を特徴とする遺伝的に複雑な障害です。報告では、ドーパミンの合成、取り込み、輸送および受容体結合に重要な遺伝子の変異がADHDの病因に関与していることが示唆されています。そして、ドーパミンとセロトニン系の間の相互作用は、ADHD の病態生理と、広く使用されている興奮剤化合物の作用機序の両方に関与していると考えられています。

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消化性潰瘍は、ペプシンと胃酸分泌に続発する粘膜損傷を特徴とする消化器系の一般的な疾患です。通常、胃と十二指腸近位で発生します。典型的な症状には、発作性の灼熱性心窩部痛、食欲不振、体重減少などがあります。痛みは通常、食後 2 ～ 5 時間後または空腹時に発生します。消化性潰瘍の最も一般的な原因は、ヘリコバクター ピロリ感染と非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) の使用です。喫煙は潰瘍再発のリスクを高め、治癒を遅らせます。ほとんどの患者は、抗分泌療法の適切な使用に加えて、ピロリ菌の除菌および/またはNSAIDの回避により治療に成功します。消化性潰瘍患者の約 25% は、出血、穿孔、胃出口閉塞などの重篤な合併症を抱えています。プロトンポンプ阻害剤（PPI）の投与と内視鏡治療により、ほとんどの出血が抑制されます。

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消化管間質腫瘍 (GIST) は、消化管の間葉系腫瘍の中で最も一般的なもので、カハール間質細胞またはその前駆体幹細胞から発生します。 GIST は消化管肉腫の約 80% を占め、平均年間発生率は 100 万人あたり 10 ～ 15 人です。臨床的に明らかな腫瘍のほぼ 50 ～ 70% は胃で発生し、20 ～ 30% は小腸で発生し、5 ～ 15% は大腸で発生し、その他の場所では 5% 未満が発生します。 GIST 増殖の遺伝的基盤は、腫瘍発生の原動力である受容体チロシンキナーゼの構造的活性化をもたらす KIT または PDGFRA 遺伝子の変異です。

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潰瘍性大腸炎 (UC) は炎症性腸疾患 (IBD) のサブタイプの 1 つであり、その病因は多因子性であり、遺伝子、環境、腸内微生物叢からの影響が含まれます。 ＵＣでは、炎症は結腸および直腸の粘膜に限定される。臨床的に、UC の最も一般的な症状には血性下痢、腹痛が含まれます。最も重篤なケースでは、患者は発熱、体重減少、貧血を経験する可能性があり、腸が膨張して深い潰瘍が形成され、場合によっては腸穿孔を引き起こす可能性があります。病気の長期継続により結腸直腸がんのリスクが増加します。 UC は Th2 免疫応答に関連しています。最近の遺伝子分析では、インターロイキン 23 受容体、インターロイキン 10、マクロファージ刺激 1 などの遺伝子が関連付けられています。

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濾胞性リンパ腫 (FL) は一般に、形質転換された濾胞中心 B 細胞の緩徐進行性 B 細胞リンパ増殖性疾患です。 FLは、びまん性リンパ節腫脹、骨髄病変、脾腫、および頻度は低いが他の節外病変部位を特徴とする。 FL の遺伝的特徴である転座 t(14;18)(q32;q21) は、bcl 2 タンパク質の構成的過剰発現を引き起こし、正常な胚中心アポトーシス プログラムを損ないます。 MLL2 の不活化変異は FL の >80% で見つかり、H3K4 メチル化を通じて遺伝子転写を活性化する MLL2 の能力を妨げます。他のヒストン修飾因子 (CREBBP、EZH2、MEF2B、および EP300) の変異は、それぞれ FL の 33%、27%、15%、および 9% で見つかります。

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抗体欠損症には 3 つの主要なカテゴリがあります: (a) 初期 B 細胞発生の欠陥、(b) 高 IgM 症候群 (クラススイッチ組換え欠陥とも呼ばれます)、および (c) 共通可変免疫不全症 (CVID)。カテゴリー (a) は無ガンマグロブリン血症で構成されます。初期のB細胞発生における欠陥は、生後5年間の再発性細菌感染症の発症、重度の低ガンマグロブリン血症、末梢循環におけるB細胞の顕著な減少または欠如、および（骨髄における）B細胞の重度のブロックによって特徴付けられます。表面免疫グロブリン陽性 B 細胞の産生前の分化。 X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）の原因遺伝子であるBtkの変異は、罹患患者の約85％を占めています。残りの患者の約半数は、μ重鎖（IGHM）を含むプレB細胞受容体（プレBCR）またはBCRの成分をコードする遺伝子に変異を持っています。シグナル伝達分子 Ig-α (CD79A) および Ig-β (CD79B)。ラムダ 5 (IGLL1) は、Vpre-B とともに代理軽鎖を形成します。 BCRの架橋によって活性化されるシグナル伝達分子を組み立てる足場タンパク質であるBLNKに欠陥がある少数の患者が報告されている。

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特発性肺線維症は、高齢者に息切れや咳を伴う瘢痕性の肺疾患です。サーファクタント プロテイン C (SFTPC)、サーファクタント プロテイン A (SFTPA)、テロメラーゼ逆転写酵素 (TERT)、およびテロメラーゼ RNA コンポーネント (TERC) の変異が、家族性肺線維症の症例で確認されています。最近、MUC5B のプロモーター変異体が特発性肺線維症のリスク変異体であることが確認されました。

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特発性間質性肺炎 (IIP) は、不明な病因を特徴とする間質性肺疾患の異質なサブセットです。 IIP の性質は多様であるにもかかわらず、共通の組織学的特徴は、炎症と線維症の非常に多様な組み合わせによる肺間質の歪みです。患者は慢性肺疾患に関連する一般的な症状を経験します。呼吸困難、咳、疲労、うつ病は罹患率に大きく寄与しており、多くの場合、管理が困難です。呼吸リハビリテーションが症状管理において中心的な役割を果たし、有益な効果をもたらしていることが報告されています。現在の米国胸部学会/欧州呼吸器学会 (ATS/ERS) によれば、IIP は主要 IIP、稀な IIP、および分類不能 IIP に分類されています。 6 つの主要な IIP があります。すなわち、特発性肺線維症 (IPF)、非特異的間質性肺炎 (NSIP)、呼吸性細気管支炎-間質性肺疾患 (RB-ILD)、落屑性間質性肺炎 (DIP)、原因不明の器質化肺炎 (COP)、および急性間質性肺炎（AIP）。そしてそれらは 3 つの主要なグループに分けられます。慢性線維化 IIP (IPF、NSIP)、喫煙関連 IIP (RB-ILD、DIP)、および急性/亜急性 IIP (COP、AIP)。まれな I IP には、特発性リンパ性間質性肺炎 (LIP) および特発性胸膜実質線維弾性症が含まれます。 IPF は IIP の大部分を占めます。予後が非常に不良であり、他のタイプの IIP よりもはるかに悪いため、致死的であると考えられています。 IPF の早期かつ正確な診断は非常に重要です。

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狭心症は、心筋の酸素不足から生じる心臓誘発性の痛みとして定義されます。 「狭心症」は、身体的運動や精神的ストレスによって引き起こされ、休息やニトログリセリンによる治療によって治まる胸、顎、肩、背中、腕の不快感などの臨床症状を表すために使用されます。狭心症は臨床的に安定狭心症（SA）と不安定狭心症（UA）に分類されます。 SA は慢性病状ですが、UA は急性冠症候群です。狭心症の原因の中で最も一般的なのは冠動脈疾患 (CAD) です。細胞レベルでは、狭心症は心筋酸素需要の増加または心筋酸素供給の減少の結果です。

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甲状腺がんは最も一般的な内分泌悪性腫瘍であり、毎年内分泌がん関連死亡の大部分を占めています。甲状腺癌の 95% 以上は濾胞細胞に由来します。それらの挙動は、緩徐に増殖する高分化型の乳頭癌および濾胞癌 (それぞれ PTC および FTC) から、非常に進行性の未分化癌 (UC) までさまざまです。 RET と TRK の体細胞再構成はほぼ PTC でのみ見られ、初期段階で見られる場合があります。 FTC の最も際立った分子的特徴は、異数性の顕著さと、RAS 変異および PAX8-PPAR{γ} 再構成の蔓延の高さです。 p53 は、甲状腺癌の脱分化過程において重要な役割を果たしているようです。

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甲状腺髄様がん（MTC）は、甲状腺傍濾胞性C細胞に由来する悪性腫瘍で、甲状腺がんのわずか5％未満を占めますが、高分化型乳頭がんと比較してより悪性度の高い臨床挙動により、不釣り合いな数の甲状腺がんによる死亡を引き起こしています。そして濾胞性甲状腺癌。 MTC 症例の一部は遺伝性であり、RET チロシンキナーゼ受容体遺伝子の生殖系列変異が原因です。 RET または RAS の体細胞変異は、ほとんどの散発性腫瘍にも存在します。 MTC では、RET 変異により受容体の基質非依存性二量体化が引き起こされ、構成的活性化、無制限のシグナル伝達、そして最終的には癌が引き起こされます。

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疥癬は、外部寄生ダニである Sarcoptes scabiei によって引き起こされる病気です。疥癬は伝染性の皮膚炎症であり、多くの異なる種の動物によく見られます。 S. scabiei は宿主の皮膚に穴を掘り、巣穴の中で繁殖して卵を産みます。ダニの伝播は通常、皮膚と皮膚の接触によって起こりますが、痂皮型疥癬の場合は、感染した衣類や寝具などの媒介物を介して起こることもあります。

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以前はけいれん性斜頸と呼ばれていた頸部ジストニア (CD) は、首の主動筋と拮抗筋の両方が同時に持続的に収縮することを特徴とする症状であり、異常な動きや姿勢を引き起こすことがよくあります。 CD は、成人発症の原発性局所性ジストニアの一種であると考えられています。患者の大多数は痛みを訴えますが、これは他の局所性ジストニアには見られない特徴です。頭の回転が一般的ですが、頭の傾斜、首の伸展、屈曲も、多くの場合組み合わせて発生することがあります。原発性 CD の病因は不明です。二次性 CD の患者は、異常な出生または発育歴、ジストニア (遅発性ジストニア) を引き起こすことが知られている薬物への曝露、または神経疾患を抱えている可能性があります。ボツリヌス毒素（BoNT）の筋肉内注射は、CDの治療に使用すると効果的で忍容性が高いことが示されているため、現在の治療ガイドラインでは第一選択療法として推奨されています。

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痛風は高尿酸血症を伴う関節炎の一種です。これは、滑膜および他の組織における炎症性尿酸一ナトリウム結晶の沈殿および沈着によって引き起こされ、激しい痛みを伴います。最も一般的な症状には、腫れ、圧痛、熱感、発赤などがあります。ほとんどの場合、足の親指の付け根の関節が影響を受け、痛風は複数の関節を伴うより頻繁な発作を伴って進行します。以前は 1 週間から 10 日で治まっていた関節痛が、穏やかではあるが継続的な痛みになる可能性があります。未治療の痛風は、最終的には高血圧、糖尿病、慢性腎臓病、心血管疾患などの他の合併症を引き起こす可能性があります。この病気の発生率は女性よりも40代の男性でより一般的ですが、閉経後の女性の痛風ではリスクが増加するようです。最近は20代での発症が増えています。痛風の発症は、性別、年齢、人種、遺伝と関連しているだけでなく、食事やライフスタイルも病気の有病率の増加に寄与しています。疫学研究では、尿酸を過剰に生成するアルコールやプリン体を多く含む食品の過剰摂取が尿酸の蓄積につながることが報告されています。

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癜風性癜風、フルフラセア皮膚真菌症、およびフラバ白癬としても知られる癜風白癬は、人間を含む多くの動物の皮膚表面に自然に存在するマラセチア種によって引き起こされます。癜風白癬の患者は、胴体に複数の斑点または斑点を持っているのが最も一般的です。さらに、これらの種は、アトピー性皮膚炎や脂漏性皮膚炎の最も一般的な原因を含む、人間のほとんどの皮膚疾患を引き起こすと推定されています。

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発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) は、PIG-A と呼ばれる X 連鎖遺伝子に体細胞変異を持つ造血幹細胞のクローン増殖によって生じる、まれな血管内溶血性貧血です。 PIG-A は、数十の異なるタンパク質を細胞表面に結合させる脂質部分、グリコシルホスファチジルイノシトール (GPI) の生合成に必要です。 PIG-A 変異は GPI アンカー生合成をブロックし、細胞表面上のすべての GPI アンカータンパク質の欠損または欠如を引き起こします。特定の GPI アンカータンパク質は通常、補体調節因子として機能するため、赤血球のこの欠損は血管内溶血を引き起こします。

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グラム陰性桿菌である百日咳菌によって引き起こされる百日咳は、伝染性の高いヒトの急性呼吸器疾患です。ワクチン接種率が高いにもかかわらず、この病気は世界中で再流行しており、毎年約30万人が死亡しています。小児期の予防接種後の免疫力の低下により、ワクチン接種を受けていない、またはワクチン接種が不完全な脆弱な乳児に百日咳を感染させる可能性のある、感受性の高い青少年および成人が増加しています。百日咳の特徴的な症状は、百日咳を伴う発作性咳嗽と咳後の嘔吐です。持続的な咳は数週間から数か月続く場合があり、頻度と重症度は徐々に減少します。ただし、百日咳菌感染症、特に細菌に対する部分的な免疫を持つ宿主における感染症は、より軽度または無症状の経過をたどる可能性があることに注意する必要があります。古典的百日咳に頻繁に関連する合併症には、肺炎、中耳炎、発作、脳症、および（脳）出血が含まれます。

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皮膚エリテマトーデス (CLE) はエリテマトーデス (LE) の皮膚関連型であり、広範囲の臨床症状とさまざまな経過を伴います。 CLE は全身性エリテマトーデス (SLE) 患者に頻繁に見られますが、全身性自己免疫を伴わずに単独で存在することもあります (LE 特異的皮膚疾患)。 CLE の原因に関する研究は進行中ですが、CLE が SLE の発症にどのように関連するかは依然として不明です。 LE 特異的皮膚疾患には、急性皮膚 LE (ACLE)、亜急性皮膚 LE (SCLE)、慢性皮膚 LE (CCLE)、および間欠性 CLE (ICLE) などの CLE のサブタイプが含まれます。 ACLEは、日光にさらされた領域での頬部発疹または斑状丘疹状発疹が特徴です。 SCLEは、写真分布において環状または乾癬状のプラークとして現れるのが特徴です。 CCLEはさらに、円板状エリテマトーデス（DLE）、深在性エリテマトーデス（LEP）、しもやけLE（CLE）、およびLEツミダス（LET）に分類できます。 CLEの病因は多因子的であり、遺伝的素因、環境誘因、免疫応答の異常が関与します。 CLE の遺伝的危険因子の多くは、HLA またはインターフェロン関連経路に関与していることが報告されています。コルチコステロイドと抗マラリア薬は、CLE 患者にとって最も適切で効果的な全身薬と考えられています。

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皮膚糸状菌症（白癬、白癬）は、白癬菌、表皮糸状菌、または小胞子菌属の皮膚糸状菌によって引き起こされる、毛髪、皮膚、爪などの角化構造の感染症です。頭白癬、足白癬、爪真菌症は、このような感染症が原因で起こる一般的な皮膚疾患です。皮膚糸状菌は、感染した個人、動物、土壌との直接接触、または汚染された媒介物との間接接触によって伝染します。

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真性赤血球増加症 (PV) は、造血前駆細胞の赤血球優性三系統増殖を特徴とするクローン性骨髄増殖性疾患です。 PV は慢性骨髄増殖性疾患 (MPD) のファミリーに属し、造血幹細胞由来の PV、本態性血小板血症 (ET)、原発性骨髄線維症 (PMF)、慢性骨髄性白血病など、臨床的および生物学的類似点を共有する血液疾患が含まれます ( CML）、一部のタイプの好酸球増加症候群（HES）、全身性肥満細胞病（SMD）およびその他のまれな疾患。最近、ヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) 遺伝子の特定の点変異が PV 患者の大部分で報告されており、この変異はこの疾患の高感度の診断マーカーを構成しています。

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眼瞼炎は、かゆみ、発赤、剥離、かさぶたを伴うまぶたの慢性炎症状態です。これは、子供と大人の両方が罹患する最も一般的な眼の病気の1つです。病因は複雑で完全には理解されていませんが、細菌と炎症が病理の一因であるというのが一般的な見解です。眼瞼炎は前眼瞼炎と後眼瞼炎に分類できます。前眼瞼炎は、まぶたの皮膚およびまつ毛毛包の炎症を表し、扁平上皮の破片またはカラーレットを伴う場合があります。前眼瞼炎は、古典的にブドウ球菌感染症および脂漏性皮膚炎と関連付けられてきました。後眼瞼炎は、マイボーム腺およびその開口部の炎症を指し、マイボーム腺機能不全 (MGD) の結果または原因である可能性があります。 MGD は後眼瞼炎の原因の 1 つですが、その他には感染性結膜炎やアレルギー性結膜炎、酒さなども含まれます。眼瞼炎の診断はほとんどの場合、病歴と臨床検査に基づいて行われます。症状の長期管理には、毎日のまぶたの洗浄ルーチンや、感染や炎症を軽減する治療薬の使用が含まれる場合があります。最近の臨床試験では、抗生物質と局所コルチコステロイドが眼瞼炎の徴候と症状を大幅に改善できることが示されています。

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短腸症候群 (SBS) は、短腸症候群または単に短腸とも呼ばれ、吸収不良疾患です。これは通常、クローン病、捻転、癌、または重大な損傷（怪我、外傷）などのさまざまな疾患の外科的切除により小腸の少なくとも半分を失った人々に発生します。乳児では、壊死性腸炎が小腸の外科的切除の最も一般的な原因です。患者は通常、腹痛、下痢などの症状を経験します。主な治療は、経口補水、非経口栄養、経腸栄養、ビタミンやミネラルのサプリメント、特別な食事などの栄養補給です。現在、SBS の治療に関連するヒトグルカゴン様ペプチド-2 (GLP-2) テドゥグルチドの組換え類似体が腸管吸収を改善することが報告されています。

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破傷風は、切り傷や創傷を介したグラム陽性菌である破傷風菌の感染によって引き起こされる重篤で、多くの場合致死的な中毒症状です。未治療の患者の死亡率は高い。破傷風は筋肉と神経に影響を及ぼし、顎の筋肉のけいれん（ロックジョー）として現れます。破傷風は破傷風ワクチンを接種することで予防できます。

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社会不安障害 (SAD) は、最も一般的な不安障害です。 SADは一般に慢性疾患であると考えられており、思春期初期に発症します。これは、その後のうつ病や薬物乱用の危険因子です。 SAD患者は、社会的状況において否定的に評価されることを極度に恐れており、その結果、社会的出来事を回避したり、過度の恐怖や不安を抱えてそれに耐えたりします。 SAD の病因はまだ完全に確立されていませんが、双子および家族の研究では、SAD が遺伝性であることが示唆されています。機能的神経画像研究は、社会不安障害患者の扁桃体と島の活動が増加していることを指摘しています。さらに、セロトニンおよびドーパミン神経伝達物質系が SAD の症状を媒介するというさまざまな研究からの証拠があります。現在、さまざまな効果的な認知行動療法および薬理学的治療法が存在します。ただし、30～40％の患者には効果がありません。

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神経セロイド リポフスチン症 (NCL) は、ニューロンにおけるセロイド リポフスチンの細胞内蓄積を特徴とする重度の神経変性性リソソーム蓄積症の一群です。 NCL は、網膜症、てんかん、認知症などの同様の症状や兆候を共有します。歴史的に、NCL は発症年齢によって、先天性 NCL、乳児期 NCL (INCL)、後期乳児期 NCL (LINCL)、若年性 NCL (JNCL)、または成人 NCL (ANCL) に分類されていました。現在使用されている命名法は遺伝的発見に基づいており、NCL を 13 の形態、CLN1 ～ CLN13 に分割しています。

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神経膠腫は原発性脳腫瘍の中で最も一般的であり、すべての中枢神経系腫瘍の 40% 以上を占めます。神経膠腫には、主に星状細胞 (星状細胞腫)、希突起膠細胞 (希突起膠腫)、さまざまなグリア細胞の混合物 (例えば、乏突起星状細胞腫)、および上衣細胞 (上衣腫) で構成される腫瘍が含まれます。浸潤性星状細胞腫の最も悪性度の高い形態である多形神経膠芽腫 (GBM) は、最も悪性度の高いヒトの癌の 1 つです。 GBMは、新たに発症する場合（原発性膠芽腫）、または低悪性度または未分化星状細胞腫からの進行によって発症する場合（続発性膠芽腫）があります。原発性神経膠芽腫は高齢の患者に発症し、通常、24～34%の頻度で遺伝子変化（EGFR増幅、p16/INK4a欠失、PTEN変異）を示します。続発性神経膠芽腫は若い患者に発生し、PDGF および CDK4 の過剰発現、p53 変異 (65%) およびそのような形質転換に主要な役割を果たす Rb の喪失を頻繁に示します。 PTEN の喪失は両方の経路に関係していますが、原発性 GBM の病因では PTEN の喪失の方がはるかに一般的です。

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神経芽腫は交感神経系の原始細胞に由来する腫瘍であり、小児期に最も一般的な固形腫瘍です。小児の約半数には、手術のみで治癒できる局所腫瘍があります。これらの良好な腫瘍は、全染色体増加を伴う三倍体に近い核型を特徴としています。これらの腫瘍では構造再構成が起こることはほとんどなく、通常は TrkA ニューロトロフィン受容体を発現します。これらの腫瘍を有する患者は、1 歳未満である可能性が高くなります。残りの子供たちは、広範囲にわたる転移性疾患、または非常に大きく進行性の局所的な腫瘍を患っています。これらの好ましくない腫瘍は、1p または 11q の欠失、17q の不均衡な増加、および/または MYCN 癌原遺伝子の増幅などの構造変化を特徴としています。また、TrkB ニューロトロフィン受容体とそのリガンドである脳由来神経栄養因子 (BDNF) も発現している可能性があります。これらの患者は通常 1 歳以上であり、長期生存率は約 30% と低くなります。

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神経因性疼痛は、体性感覚神経系に影響を与える病変または疾患によって引き起こされる痛みとして定義され、末梢神経系または中枢神経系、またはその両方によって発生する可能性があります。重症度、慢性性、単純な鎮痛剤に対する耐性により、特に問題が生じます。これは、特に、頸部または腰部神経根症、糖尿病性神経障害、癌関連神経障害性疼痛、帯状疱疹後神経痛、HIV関連神経障害、脊髄損傷、三叉神経痛、複合局所疼痛症候群II型などを含むさまざまな原因によって生じる可能性があります。治療は一般に緩和的であり、保存的非薬物療法、薬物療法、および脊髄刺激などの介入療法が含まれます。第一選択治療に推奨される鎮痛剤は、ガバペンチノイド、三環系抗うつ薬 (TCA)、およびセロトニン ノルアドレナリン再取り込み阻害剤 (SNRI) です。

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移植片対宿主病 (GVHD) は、免疫担当ドナー T 細胞が遺伝的に異なる宿主細胞を攻撃する、同種造血幹細胞移植 (HSCT) の致死的な合併症です。 GVHD の病態生理学は 3 段階のプロセスで要約できます。ステップ 1 には、予備化学療法または放射線療法レジメンによって誘発された宿主組織の損傷に起因する炎症環境の発生が含まれます。損傷した組織は、インターロイキン 1 (IL-1) や腫瘍壊死因子 (TNF-α) などの炎症性サイトカインを分泌します。ステップ 2 では、抗原提示細胞 (APC) がドナー由来 T 細胞の活性化を引き起こします。これにより、T 細胞のさらなる増殖が誘導され、細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) およびナチュラルキラー (NK) 細胞の反応が誘導され、追加の単核食細胞が刺激されます。 TNF-αとIL-1を生成します。また、一酸化窒素 (NO) は活性化されたマクロファージによって生成され、ステップ 3 で見られる組織損傷の一因となる可能性があります。ステップ 3 では、エフェクター段階、活性化された CTL および NK 細胞が、Fas-Fas リガンドを介して標的宿主細胞に対する細胞毒性を媒介します。相互作用とパーフォリン-グランザイム B.

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筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、脳と脊髄の運動ニューロンの進行性変性を特徴とする神経変性疾患です。患者の 90% において、ALS は散発性であり、明確な遺伝的関連性はありません。一方、残りの 10% の症例は家族性遺伝を示し、SOD1、TDP43(TARDBP)、FUS、または C9orf72 遺伝子の変異が最も多い原因です。このような違いにもかかわらず、家族性 ALS と散発性 ALS は病理学的特徴において類似点を持っています。 ALS における運動ニューロン変性の原因となる疾患メカニズムとしては、タンパク質恒常性の障害、RNA プロセシングの異常、ミトコンドリアの機能不全と酸化ストレス、ミクログリアの活性化、軸索の機能不全が考えられています。

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ポンペ病としても知られる糖原病 II 型 (GSDII) は、酸性α-グルコシダーゼ (GAA) の欠損によって引き起こされる常染色体劣性のリソソーム貯蔵病です。この欠乏により、リソソーム内にグリコーゲンが蓄積し、リソソームの腫れ、細胞の損傷、臓器の機能不全を引き起こします。

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糖尿病性神経障害 (DN) は、糖尿病によって引き起こされる神経損傷性疾患です。糖尿病性神経障害は、広範に、全身性対称性多発神経障害（急性感覚、慢性感覚運動、自律神経）と非対称（局所性および多巣性）神経障害（頭蓋、体幹、焦点肢、近位運動、共存する慢性炎症性脱髄）を含み、すべての臓器および系に影響を及ぼします。すべてのタイプの中で、遠位対称性ニューロパチーとも呼ばれる糖尿病性感覚運動性多発ニューロパチー (DSPN) が最も典型的なタイプです。典型的な症状は人によって異なりますが、しびれ、うずき、痛み、脱力感などがあり、通常は足から始まり、下肢に向かって進行します。このパターンの神経障害は、進行性の遠位軸索障害を示します。血管内皮増殖因子 A が DN の発生と進行に関連していることが報告されています。

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線虫症は、土壌伝染性の線虫属の蠕虫によって引き起こされる腸内寄生虫感染症です。この病気は世界中で発生しますが、特に熱帯および亜熱帯地域で発生します。ほとんどの患者は無症状ですが、この線虫は人間の宿主内で複製する能力があるため、持続感染を引き起こし、慢性疾患を引き起こす可能性があります。

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感染性心内膜炎は、心臓の心内膜表面の微生物感染症です。特徴的な病変である植生は、血小板、フィブリン、微生物、炎症細胞の集合で構成されています。最も一般的には心臓弁に関係しますが、中隔欠損部位、腱索、または壁心内膜にも発生する場合があります。ブドウ球菌と連鎖球菌が感染性心内膜炎の症例の 80% を占めており、ブドウ球菌が現在最も一般的な病原体です。脳合併症は、最も頻度が高く、最も重篤な心外合併症です。

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細菌性結膜炎は、インフルエンザ菌、肺炎球菌、モラクセラ・カタルリスなどの細菌性病原体によって引き起こされる感染症です。成人の結膜炎のほとんどはウイルス感染によって引き起こされる可能性が高くなりますが、小児ではウイルス感染よりも細菌性結膜炎を発症する可能性が高くなります。コンタクトレンズ着用者は、結膜炎または角膜炎のリスクの増加と関連しています。

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結核は、マイコバクテリアの株、主に結核菌によって引き起こされる感染症で、世界中で推定年間 200 万人が死亡しており、これは他の単一の細菌性病原体による死亡者数を上回っています。吸入は主な感染経路であり、肺結核が結核の最も一般的な形態となっています。結核は、結核菌による最近の感染、または最初の感染から数年または数十年後の休眠桿菌の再活性化のいずれかによって発生する可能性があります。肺外結核は主に、原発巣（通常は肺病巣）からの血行性播種またはリンパ行性拡散後の結核病巣の再活性化によって生じます。

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ブルネビル・プリングル病としても知られる結節性硬化症複合体（TSC）は、脳、皮膚、腎臓、肝臓、肺、心臓を含むほとんどの臓器系に広範な良性腫瘍が発生することを特徴とする、まれでゆっくりと進行する遺伝性疾患であり、これは遺伝するものです。常染色体優性の方法で。 TSC患者は、てんかん、知的障害、行動調節障害、睡眠障害、自閉症スペクトラム障害（ASD）などの神経障害を併発していると診断されることが多い。 TSC は、ほとんどの場合、それぞれハマルチンとツベリンをコードする 1 つまたは 2 つの遺伝子、TSC1 と TSC2 の自然発生的な遺伝子変異によって生じます。これらの遺伝子産物は、物理的かつ機能的な複合体を形成して、哺乳類の標的ラパマイシン (mTOR) 複合体 1 の活性化を制限します。これらの遺伝子が欠損すると、mTOR 複合体 1 が構成的に上方制御され、細胞増殖とタンパク質合成が制御されなくなります。

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結腸直腸がん（CRC）は、西欧諸国におけるがん関連死亡原因の第 2 位です。 CRC は、定義された癌遺伝子および腫瘍抑制遺伝子 (TSG) における遺伝子変化の蓄積の結果として結腸直腸上皮から発生します。散発性大腸癌の進行では、ゲノム不安定性の 2 つの主要なメカニズムが特定されています。 1 つ目は染色体不安定性 (CIN) として知られ、K-ras などのがん遺伝子の活性化と、p53、DCC/Smad4、APC などの TSG の不活化を伴う一連の遺伝子変化によって生じます。 2 つ目は、マイクロサテライト不安定性 (MSI) として知られ、プロモーターの過剰メチル化による DNA ミスマッチ修復遺伝子 MLH1 および/または MSH2 の不活化、およびトランスフォーミング成長因子受容体 II (TGF- RII）およびBAX。遺伝性症候群では、特定の遺伝子に生殖細胞系列変異があります（FAPでは染色体5q上の腫瘍抑制遺伝子APCの変異、HNPCCではDNAミスマッチ修復遺伝子の変異）。

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統合失調症は、一般的に思春期後期から成人期初期に発症する一般的な重篤な精神病性疾患です。それは、幻覚および妄想（一般に陽性症状として知られる）、社会的引きこもり、失語および平坦な感情（陰性症状）、および認知障害によって特徴付けられる。統合失調症の精神症状に対する治療法は存在しますが、認知障害を予防する効果的な治療法はありません。この障害は実質的に遺伝性ですが、臨床表現型の発現には、複数の感受性変異、エピジェネティックな因子、および環境の影響の相互作用が関与している可能性があります。多くの有望な候補遺伝子がシナプス機能の発達と維持に関与していることが示唆されていますが、それらのほとんどはまだ同定されていません。統合失調症の根底にある病因メカニズムは不明ですが、観察者らは灰白質の過剰な喪失とニューロン上のシナプス構造の数の減少を含む病理学的特徴を繰り返し指摘しています。最近、C4 遺伝子の対立遺伝子が、脳内での C4A の発現を促進する傾向に比例して、統合失調症と関連していることが判明しました。

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線維筋痛症は、主に女性が罹患する一般的な慢性疼痛疾患です。これは軟部組織のリウマチ性疾患のグループに属し、広範な慢性疼痛、認知障害および感情障害、疲労を特徴とします。線維筋痛症の病因と病因は不明です。遺伝子研究では、痛みの伝達と調節に関与するセロトニン作動性、ドーパミン作動性、およびカテコー ルアミン作動性経路の多型との関連が示唆されています。この疾患は、環境トリガーの存在下で発現する可能性が高く、これにより、疼痛処理経路における疼痛知覚を増幅する複数の遺伝子の発現が引き起こされます。線維筋痛症の根本的な治療法はありませんが、一部の薬で症状を軽減できます。

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群発頭痛 (CH) は、三叉神経自律神経頭痛 (TAC) の中で最も一般的な疾患で、眼窩、眼窩上、側頭、またはこれらの部位の任意の組み合わせにおける、厳密に片側の激しい痛みの発作を特徴とし、痛みの発作の持続時間は 15 ～ 15 時間です。 180分CHの痛みは、同側結膜注射、流涙、鼻詰まり、鼻漏、額および顔面の発汗、縮瞳、眼瞼下垂および/または眼瞼浮腫、および/または落ち着きのなさや興奮を伴います。頭痛は群発期間中、毎日同じ時間に再発することが多く、数週間から数か月続くことがあります。 CHは男性患者（男性：女性2.5：1～4.3：1）でより一般的に発生し、平均発症年齢は30歳または40歳です。 CH の病態生理学は完全には理解されていませんが、遺伝的要素が含まれている可能性があります。治療は引き金の回避に重点を置き、中絶療法、群発期の予防、慢性 CH 患者の長期治療が含まれます。エピソード的な CH の急性治療における酸素補給、スマトリプタン、ゾルミトリプタンの使用を裏付ける証拠があります。ベラパミルは慢性CHの治療に使用されます。難治性の場合には、神経刺激や手術などのより侵襲的な治療が役立つ場合があります。

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肛門管の扁平上皮癌は、米国のすべての消化器系癌の 1.5 パーセントを占め、2006 年には推定 4,660 人の新規症例と 660 人の死亡者が発生しました。疫学および分子生物学の研究により、ヒトパピローマウイルス ( HPV) は最も重要な病原体です。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染も肛門がんと関連しています。ほとんどの免疫正常者では HPV 感染は一過性ですが、HIV 陽性患者では肛門管内に持続的な HPV 感染の証拠があります。現在のデータは、p53、DCC、および APC 腫瘍抑制遺伝子の変異が、免疫正常個体における肛門扁平上皮癌の段階的進行に寄与していることを示唆しています。

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肝性ポルフィリン症は、ヘム生合成経路における酵素の顕著な欠損に起因する疾患です。ポルフィリン症の臨床症状は、神経内臓または皮膚、ならびに血液または肝臓に現れます。

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肝性脳症（HE）は、肝不全または門脈全身シャントによって引き起こされる脳機能障害です。 HE は非代償性肝硬変で最も一般的に発生し、軽度の認知障害から昏睡に至るまでの範囲の症状が含まれます。その病因は完全には理解されていませんが、主な要因の 1 つはアンモニアであると考えられています。高アンモニア血症と は別に、ガンマアミノ酪酸（GABA）理論、ベンゾジアゼピン理論、マンガン理論、酸化/ニトロソ化ストレス理論など、他のさまざまな発病メカニズムが HE の発症に関与していると考えられています。現在臨床現場で使用されている薬理学的治療は、腸由来のアンモニアの生成と吸収を減らすことを目的としています。

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肝細胞癌 (HCC) は、原発性肝臓癌の主要なタイプであり、病因的にウイルス因子に関連しているまれなヒト新生物の 1 つです。 HBV/HCV 感染およびアルコールまたはアフラトキシン B1 への曝露後、遺伝的およびエピジェネティックな変化が起こることが示されています。再発変異遺伝子は、テロメア維持、TP53、細胞周期制御、Wnt/β-カテニン経路 (CTNNB1 および AXIN1)、ホスファチジルイノシトール-3 キナーゼ (PI3K)/AKT など、複数の主要なドライバーシグナル伝達プロセスで高度に濃縮されていることが判明しました。 /哺乳類ラパマイシン標的 (mTOR) 経路。全エクソーム配列決定を使用した最近の研究により、クロマチンリモデリング (ARID1A および ARID2) および酸化ストレス (NFE2L2) 経路に関与する新しいドライバー遺伝子に反復性の変異が存在することが明らかになりました。

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Mycobacterium avium complex (MAC) を含む非結核性マイコバクテリア (NTM) は、日和見慢性肺感染症を引き起こします。 MAC には、M. avium、M. intracellere、および M. chimaera を含む他の 8 種が含まれます。 MAC 肺疾患は、線維空洞性と結節性気管支拡張性の 2 種類の臨床症状を伴うと報告されています。

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肺動脈性肺高血圧症 (PAH) は、内皮機能不全と血管リモデリングにより小肺動脈が閉塞し、その結果肺血管抵抗と肺圧が上昇する進行性の疾患です。これは心拍出量の減少、右心不全、そして最終的には死につながります。 PAH は、遺伝性 (HPAH、以前は家族性 PAH)、特発性 (IPAH)、およびその他のさまざまな全身性疾患または薬物/毒素への曝露に関連する PAH を含む疾患サブグループに分類されます。 BMPR2 シグナル伝達の変化が、BMPR2 遺伝子 (トランスフォーミング成長因子 [TGF]-β ファミリーの II 型受容体メンバーをコードする) のまれな変異体 (変異) を介して、PAH 発症の主要な遺伝的危険因子であることが発見されました。複数の家系における I 型受容体 ACVRL1 と、かなり低い頻度ではあるが III 型受容体エンドグリンの病原性変異は、遺伝性出血性毛細血管拡張症 (HHT) に関連する PAH を引き起こします。これらの観察結果を総合すると、PAH の発症における TGF-β ファミリーのメンバーの重要な役割が裏付けられます。

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肺炎球菌病（PD）は、肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）（肺炎球菌）によって引き起こされる感染症です。 PD は、特に年少の子供と高齢者によく見られ、侵襲性疾患と非侵襲性疾患に大別されます。前者は、血液や脳脊髄液などの通常の無菌の身体部位から微生物が分離される感染症を指します。非侵襲性 PD は、主に副鼻腔炎、急性中耳炎、および市中肺炎に分類できます。肺炎連鎖球菌は依然として市中肺炎の最も一般的な細菌原因である。侵襲性 PD 負荷は主に、肺炎球菌性髄膜炎、菌血症性肺炎球菌性肺炎、および主要な焦点を持たない肺炎球菌性菌血症によって決定されます。小児における肺炎球菌ワクチン接種の結果、非侵襲性疾患と侵襲性疾患の両方の発生率と死亡率が変化しました。しかし、特に併存疾患を有する高齢患者は、PD による罹患率や死亡率に対して脆弱なままです。

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胃がん (GC) は、世界で最も一般的ながんの 1 つです。ローレンの組織学的分類によれば、胃がんは 2 つの異なる組織学的グループ、つまり腸型とびまん性型に分類されます。腸型 GC ではいくつかの遺伝的変化が確認されています。腸上皮化生は、p53 遺伝子の変異、レチノイン酸受容体ベータ (RAR-ベータ) の発現低下、および hTERT 発現によって特徴付けられます。胃腺腫はさらに、APC 遺伝子の変異、p27 発現の低下、およびサイクリン E 増幅を示します。さらに、より進行した GC では、c-ErbB2 の増幅と過剰発現、TGF-β 受容体 I 型 (TGFBRI) 発現の減少、および p27 発現の完全な喪失が一般的に観察されます。びまん性型 GC で観察される主な分子変化には、CDH1 の変異による E-カドヘリン機能の喪失、MET および FGFR2F の増幅が含まれます。

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胃食道逆流症（GERD）は、胃内容物の食道への逆流により症状が生じ、場合によっては合併症を引き起こす病気です。 GERDは、内視鏡検査で見られる食道粘膜損傷の有無に基づいて、非びらん性逆流症（NERD）またはびらん性逆流症（ERD）に分類できます。 ERD は、定型症状、非定型症状、食道外症状に分類できる幅広い症状を呈する可能性があります。典型的な症状には胸やけや胃酸逆流があり、これらは胃食道逆流症に対する特異性は高いものの、感度は低いです。心窩部痛、消化不良、吐き気、膨満感、げっぷなどの非定型症状は胃食道逆流症を示唆する可能性がありますが、鑑別診断において他の症状と重複する可能性があります。最後に、慢性咳嗽、喘息、喉頭炎、歯のびらんなどの食道外のさまざまな症状があります。少数ですが重要な少数派では、食道狭窄、バレット食道、まれに食道腺癌などの消化性食道炎の合併症が発生することがあります。食道裂孔ヘルニアは統計的に胃食道逆流症と関連しており、胃食道逆流症の存在は外科的治療に関連しています。診断は通常、臨床症状、胃酸抑制に対する反応、上部内視鏡検査や食道のpHモニタリングによる客観的検査の組み合わせによって行われます。胃食道逆流症は慢性疾患であり、通常、ライフスタイルの修正、薬物療法、および一部の患者には外科的療法という形での長期管理が必要です。治療の主力は酸の抑制であり、制酸薬、ヒスタミン受容体拮抗薬（H2RA）、プロトンポンプ阻害薬（PPI）などのいくつかのクラスの薬剤で達成できます。

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胆嚢疾患は最も一般的な消化器疾患の 1 つです。胆嚢炎は胆嚢壁の炎症であり、ほとんどの場合胆石症または胆石を伴います。胆嚢炎と胆石症は、いくつかの遺伝子の作用と環境が連携して起こることによって引き起こされるようです。胆汁ホスファチジルコリン分泌の欠乏を引き起こすABCB4変異が胆石と関連していることが報告されています。最近、胆石症に関連する、ABCG8 遺伝子のいくつかの一般的な DNA 多型が発見されました。

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胆管癌は予後が悪く、効果的な治療法が存在しない悪性度の高い新生物です。これは 2 番目に一般的な原発性肝腫瘍であり、発生率は増加しており、死亡率も高くなります。腫瘍は、肝臓内の胆道系胆管上皮から発生するか（肝内胆管癌：ICC）、より一般的には肝外胆管から発生します（肝外胆管癌）。いくつかの研究では、K-ras および p53 遺伝子の過剰発現を引き起こす突然変異が実証されています。これらの遺伝子変化は、このがんのより悪性度の高い表現型と関連しています。多くの報告が、肝内胆管癌におけるチロシンキナーゼ癌原遺伝子 c-erbB-2 (HER-2/neu) および c-Met の過剰発現、ならびにシクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) 活性に関与していると示唆しています。

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リポジストロフィーは、先天性または後天性、全身性または部分的な脂肪組織の選択的喪失を特徴とする稀な疾患群です。この疾患を持つ人々は、インスリン抵抗性やそれに関連する糖尿病、高トリグリセリド血症、脂肪肝、多嚢胞性卵巣、黒色表皮症などの合併症を含む重度の代謝異常を示すことがより多くなります。遺伝性リポジストロフィーに対する遺伝的素因が発見されています。それらと比較すると、後天性リポジストロフィーの原因はまだ不明ですが、主に自己免疫機構、薬物療法、またはその他の未知の機構に関連しています。

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脂質異常症は、血液中の脂質濃度の増加または減少を特徴とする状態です。高脂血症は、コレステロール、トリグリセリド (TG)、またはその両方の増加を指し、脂質異常症の最も一般的な形態です。高脂血症は、遺伝性の遺伝子変異によって引き起こされる家族性（原発性とも呼ばれる）、または血漿脂質およびリポタンパク質の代謝の変化につながる基礎疾患に起因する後天性（二次性とも呼ばれる）に分類できます。後天性高脂血症の原因には、食事、アルコール摂取、経口避妊薬、糖尿病、薬剤（レチノイン酸誘導体、ステロイド、β遮断薬など）が含まれます。家族性高脂血症は、電気泳動または超遠心分離によるリポタンパク質分析に基づくフレドリクソン分類 (高リポタンパク質血症 I 型から V 型) に従って分類されます。その後、世界保健機関（WHO）にも採用されました。高脂血症は、どの種類の脂質が上昇するかによっても分類されます。高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、および複合高脂血症は、それぞれ、主要コレステロールリッチリポタンパク質（LDL）、トリグリセリドリッチリポタンパク質（VLDL）、およびその両方が関与する上昇を指します。

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脊髄小脳変性症は、小脳、脳幹、脊髄、および大脳基底核にさまざまな程度が関与する神経変性疾患です。患者は、四肢および体幹の運動失調、構音障害、嚥下障害、錐体外路徴候、錐体徴候、および自律神経障害を示します。脊髄小脳変性症には、散発性と遺伝性の両方の形態が含まれます。散発性脊髄小脳変性症のほとんどの症例は現在、多系統萎縮症 (MSA) であると考えられています。遺伝性脊髄小脳変性症には、常染色体優性型と常染色体劣性型があります。

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脊髄性筋萎縮症（SMA）は、運動ニューロンの変性を特徴とする神経筋疾患で、進行性の筋萎縮と麻痺を引き起こします。 SMA の最も一般的な形態は、snRNP アセンブリを制御する SMN タンパク質をコードする SMN 遺伝子の変異によって引き起こされます。 SMA は、発症年齢と病気の重症度に応じて、I 型 (ヴェルニング-ホフマン型)、II 型 (中間型)、III 型 (クーゲレベルク-ヴェランダー型)、および IV 型 (成人型) の 4 つのタイプに分類されます。他の形態の脊髄性筋萎縮症は、既知のものとまだ定義されていない他の遺伝子の変異によって引き起こされます。

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腎性貧血は、慢性腎臓病で最も頻繁に起こる合併症の 1 つです。貧血は重要な器官への酸素供給の減少につながり、最初は頻脈や心肥大によって補われますが、最終的には心血管疾患の発症につながります。腎性貧血は、腎機能障害による内因性エリスロポエチン（EPO）の欠乏によって引き起こされます。 EPO は、赤血球生成の主要な調節因子の役割を持つ糖タンパク質ホルモンです。以前は、治療の選択肢はリスクを伴う輸血とアンドロゲン療法に基本的に限られていました。しかし、1980 年代後半以降、組換えヒトエリスロポエチンの利用可能性により腎性貧血の管理に革命が起こり、現在では赤血球生成刺激薬 (ESA) が主に広く使用されている薬剤となっています。

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腎細胞がん (RCC) はヒトの悪性腫瘍の約 3% を占め、その発生率は増加しているようです。 RCC のほとんどの症例は散発的に発生すると思われますが、腎臓癌に対する遺伝的素因が症例の 1 ～ 4% を占めます。 RCCは単一の疾患ではなく、いくつかの形態学的サブタイプがあります。従来型 RCC (明細胞 RCC) が症例の約 80% を占め、次いで乳頭状 RCC (10 ～ 15%)、嫌色素性 RCC (5%)、集合管 RCC (<1%) が続きます。それぞれの特定のタイプの散発性新生物に潜在的に関与する遺伝子は、それぞれ VHL、MET、BHD、および FH です。 VHL が存在しない場合、低酸素誘導因子アルファ (HIF-アルファ) が蓄積し、血管内皮増殖因子や血小板由来増殖因子などのいくつかの増殖因子の産生につながります。活性化された MET は、運動性、細胞外マトリックスの侵入、細胞の形質転換、アポトーシスの防止、転移形成などの多くの生物学的効果を媒介します。機能的な FH が失われると、細胞内にフマル酸塩が蓄積し、HPH の阻害が引き起こされ、標的となる pVHL を介した HIF-α の分解が妨げられます。 BHD 変異は、Birt-Hogg-Dube 症候群およびそれに関連する嫌色素性細胞、ハイブリッド腫瘍細胞性および従来型 (明細胞) RCC を引き起こします。

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腎血管筋脂肪腫 (AML) は、最も一般的な固形良性腎腫瘍の 1 つで、脂肪、平滑筋、血管で構成されています。 AML の約 80% は散発性であり、遺伝的症候群とは関連していません。残りの症例は結節性硬化症複合体（TSC）および散発性リンパ管平滑筋腫症（LAM）に関連しています。 TSC の病因は、それぞれタンパク質のツベリンとハマルチンをコードする TSC1 遺伝子または TSC2 遺伝子の変異に起因すると考えられています。これらのタンパク質は相互作用してヘテロ二量体を形成します。その最も重要な役割は mTOR 経路の阻害です。 mTORC1 の阻害が失われると、この経路の活性化が増加し、TSC に特徴的な病変が形成されます。散発性腎AMLでは通常、TSC2に変異がありますが、TSC1には変異がありません。

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尿路上皮は、腎盂から尿管および膀胱を通って近位尿道まで広がる、尿路のほぼ全体の管腔表面を覆っています。尿路上皮癌の大部分は膀胱癌であり、腎盂および尿管の尿路上皮癌は全体の約 7% のみを占めます。尿路上皮腫瘍は、多様な表現型経路を通じて発生し、進化します。一部の腫瘍は、尿路上皮過形成から低悪性度の非浸潤性表在性乳頭腫瘍に進行します。より進行性の変異は、平坦な高悪性度上皮内癌 (CIS) から発生して浸潤腫瘍に進行するか、浸潤腫瘍として新たに発生します。低悪性度の乳頭腫瘍では、受容体チロシンキナーゼ-Ras 経路の構成的活性化が頻繁に見られ、HRAS および線維芽細胞増殖因子受容体 3 (FGFR3) 遺伝子の活性化変異が見られます。対照的に、CIS および浸潤性腫瘍では、TP53 および RB 遺伝子および経路の変化が頻繁に見られます。浸潤と転移は、E-カドヘリン（E-cad）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）、血管内皮増殖因子（VEGF）などの血管新生因子の異常発現など、腫瘍微小環境を変化させるいくつかの要因によって促進されます。

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浸潤性乳管腺癌は、膵臓の最も一般的な悪性腫瘍です。ほとんどの研究者が「膵臓がん」という用語を使用する場合、膵管腺がん (PDA) を指します。正常な管上皮は、組織学的に定義された一連の前駆体 (PanIN) を介して浸潤癌に進行します。 HER-2/neu の過剰発現と K-ras 遺伝子の点変異の活性化は早期に起こり、p16 遺伝子の不活化は中間段階で起こり、p53、SMAD4、BRCA2 の不活化は比較的遅く起こります。活性化された K-ras は複数のエフェクター経路に関与します。 EGF受容体は従来、RASタンパク質の上流活性化因子とみなされているが、EGFRファミリーリガンドのRAS誘導自己分泌活性化を介してRASシグナル伝達物質としても機能する可能性がある。さらに、PDA は広範なゲノム不安定性と異数性を示します。テロメアの減少と p53 および BRCA2 の変異がこれらの表現型に寄与している可能性があります。 SMAD4 腫瘍抑制遺伝子が不活化すると、トランスフォーミング成長因子-β シグナル伝達経路の抑制効果が失われます。

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膵神経内分泌腫瘍 (PNET) は膵島細胞腫瘍としても知られ、膵臓の内分泌組織で発生する稀な新生物です。これらは散発的に発生することもあれば、多発性内分泌腫瘍症 1 型 (MEN1)、フォン ヒッペル ランダウ (VHL) 症候群、神経線維腫症 1 型、結節性硬化症などの遺伝性症候群に関連して発生することもあります。 PNET で最も頻繁に起こる遺伝子変化は、MEN1 (多発性内分泌腫瘍症 1 遺伝子)、DAXX/ATRX (死ドメイン関連タンパク質/精神遅滞症候群 X 連鎖遺伝子)、および mTOR 経路 (ラパマイシンの哺乳類標的) で発生します。 MEN1 腫瘍抑制遺伝子の生殖系列変異は、前述の常染色体優性遺伝症候群である MEN1 を引き起こします。 DAXX および ATRX の変異は一般的であり、テロメアの変化に関連しますが、予後には関連しません。

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膿疱性乾癬は、乾癬の一種 [DS:H01656] で、その下に斑状の紅斑性基部を持つ複数の圧痛のある無菌性膿疱を特徴とします。それは局所的な形態と一般的な形態に分類されています。汎発性膿疱性乾癬（GPP）は、広範な紅斑を伴う広範な無菌性膿疱の発症です。フォン・ツムブッシュ型は突然発症することが多く、皮膚の痛み、発熱、悪寒を伴うことがあります。病気の経過は良性の慢性過程から生命を脅かす急性のエピソードまでさまざまであり、そのため最適な治療法は重症度によって異なります。 GPP の範囲内で考慮される疾患には、疱疹状膿痂疹および小児 GPP が含まれます。ハロポー持続性末端皮膚炎と掌蹠膿疱症は、限局性膿疱性乾癬の 2 つの異なる形態です。治療は疾患の程度と重症度に応じて決定される必要があります。アシトレチン、シクロスポリン、メトトレキサート、およびインフリキシマブは、GPP 患者に対する第一選択の治療法と考えられています。この状況では、アダリムマブ、エタネルセプト、ソラレンと紫外線 A が第 2 選択の治療法となります。小児、妊婦、および局所型の膿疱性乾癬では、個々の患者の意思決定に催奇形性などの懸念を考慮する必要があるため、どの薬剤が第一選択となるかが変わります。

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免疫性血小板減少性紫斑病 (ITP) は後天性の自己免疫疾患であり、小児における孤立性血小板減少症の最も一般的な原因です。細網内皮系におけるFcγRを有する貪食細胞による自己抗体感作血小板の破壊は重要な役割を果たしている。 ITPは、他の血液学的異常や血小板減少の他の原因がなく、特徴的な血液塗抹標本を伴う血小板減少症の発症に基づいて臨床的に診断されます。典型的な小児急性 ITP の約 50% はウイルスまたは細菌感染が先行し、治療を行わなくても数週間から数か月以内に治癒するのが一般的ですが、急性で自然治癒する成人の症例はほとんどありません。典型的な成人の原発性 ITP は、臨床的には慢性小児 ITP と非常に似ています。静脈内免疫グロブリン (IVIg) 治療と脾臓摘出術 (血小板破壊臓器の除去) が効果的な治療選択肢です。活性化型FCGR2C-ORF遺伝子型は、免疫細胞上の活性化型FcγRと抑制型FcγRのバランスを変化させることによりITPの素因となることが報告されている。

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若年性特発性関節炎 (JIA) は、最も一般的な小児リウマチ性疾患の 1 つです。臨床的には、16歳未満で発症し、少なくとも6週間続く原因不明の関節炎と定義されています。特定の遺伝的素因に加えて、環境要因も慢性炎症反応を引き起こす役割を果たしています。 JIA は単一の疾患ではなく、自己免疫炎症性疾患の異種グループから構成されています。病気の経過や活動性には変動がみられます。 6 か月の臨床症状と全体的な予後因子に基づいて、JIA の次の臨床サブタイプが認識されます：全身性 JIA、乏関節炎、RF 陰性多発性関節炎、RF 陽性多発性関節炎、乾癬性 JIA、付着部炎関連関節炎、および未分化関節炎。全身性 JIA はスティル病としても知られ、強い全身性の臨床症状を伴うサブタイプです。全身性 JIA 患者は、関節炎に加えて、高熱、発疹、心膜炎、腹膜炎、リンパ節腫脹、器官肥大などの全身性炎症の顕著な症状を示します。全身性 JIA 患者の 10 ～ 30% に発生する、重篤でしばしば生命を脅かす合併症は、マクロファージ活性化症候群です。 IL6 および MIF 遺伝子の多型は、この障害への感受性に関連していることがわかっています。 JIA の病態生理学における IL6 の既知の関連性に基づいて、トシリズマブは全身性および多関節性 JIA の治療での使用が調査され、承認されています。

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菌状息肉症 (MF) は、皮膚ホーミング T 細胞に由来する不均一な悪性腫瘍群である原発性皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) の最も一般的なタイプです。 MF は、皮膚に紅斑性斑点、プラーク、および頻度は低いですが腫瘍を伴います。 MF の病因は不明ですが、これらの疾患に関連する免疫学的および遺伝的混乱に関して重要な洞察が得られています。 p53、p15、p16、JunB、および PTEN 遺伝子の変異は、一般に病気の後期に発生します。正常なアポトーシス T 細胞経路の喪失も報告されています。アポトーシスは部分的に死受容体、特に腫瘍壊死因子ファミリーの受容体の一部であるFasによって媒介されます。腫瘍性 T 細胞による Fas 発現の減少および/または欠陥は、進行性/侵襲性疾患および Fas 媒介アポトーシスの障害と関連しています。

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血友病AおよびBはX連鎖劣性疾患であり、それぞれ血液凝固第VIII因子（FVIII）および第IX因子（FIX）の欠乏または機能不全によって引き起こされる最も一般的な遺伝性出血疾患です。フォン・ヴィレブランド病は、フォン・ヴィレブランド因子の量的および/または質的欠陥によって引き起こされ、常染色体優性および劣性の両方で遺伝します。

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血小板減少症は、循環血液中の血小板数の減少によって定義され、その結果、出血が増加し、凝固能力が低下する可能性があります。遺伝性症候群は血小板減少症の原因としては比較的まれですが、これらの疾患の根底にあるいくつかの遺伝子は解明されています。一部の遺伝性症候群は、骨髄不全または白血病を発症しやすくなります。たとえば、骨髄性悪性腫瘍を伴う家族性血小板障害 (FPDMM) は、定性的および定量的な血小板欠損と、急性骨髄性白血病を発症する傾向を特徴としています。

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デビック病としても知られる視神経脊髄炎 (NMO) は、視神経と脊髄に選択的に影響を与える炎症性脱髄疾患です。 NMO の病因は不明ですが、遺伝的に感受性の高い個人における環境要因、おそらくは感染によって引き起こされる自己免疫疾患であると考えられています。 NMO の主要なエフェクターは、自己反応性の補体活性化抗 AQP4 抗体です。 AQP4水チャネルは、血液脳関門の星状細胞足突起に位置するジストログリカンタンパク質複合体の構成要素です。抗 AQP4 抗体は、自己免疫 NMO の高感度かつ特異性の高い血清マーカーです。何十年もの間、NMO は多発性硬化症 (MS) のサブタイプであると考えられてきましたが、予後と最適な治療法は異なります。コルチコステロイドと血漿交換（PLEX）は、急性期で最も一般的に使用される治療法です。コルチコステロイドは全体的な免疫抑制効果と抗炎症効果を発揮しますが、PLEX は血液から抗体、補体、サイトカインを除去します。さらに、T 細胞および B 細胞の機能を妨げる免疫抑制剤は、疾患の再発を防ぎ、NMO における神経学的障害を軽減することが示されています。

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軟部肉腫 (STS) は、筋肉、内皮、軟骨などの間葉起源の稀で不均一な腫瘍群です。いくつかの一般的な STS は、臨床的標的となる転座を認識しています。転座に加えて、他のゲノム変化およびエピジェネティックな機構が、ST S および他の癌の組織形成に関与していることが示されている。

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過敏性腸症候群 (IBS) は、一般的な機能性胃腸障害です。腹痛、腹部膨満、下痢や便秘などの排便異常などの症状が特徴です。 IBS では、症状を説明できる有機物質や生化学的異常はないようです。 IBS は、便秘型 IBS (IBS-C)、下痢型 IBS (IBS-D)、混合型 IBS (IBS-M)、および亜型化されていない IBS のカテゴリーに分類できます。抗コリン薬、5-HT3 受容体拮抗薬、高分子量ポリマー (ポリカルボフィル カルシウム)、胃腸運動調節剤、プロバイオティクス製剤、下剤が IBS の治療に使用されます。ただし、それらは均一に効果があるわけではありません。 IBS患者に関するいくつかの研究は、この障害が家族内で集団化し、したがって潜在的に遺伝性であると考えられることを示唆しています。家族性 GUCY2C 下痢症候群は IBS-D と臨床的特徴を共有していることが報告されています。

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遺伝性血管浮腫 (HAE) は、消化管または喉頭の皮膚または粘膜に局在する血管浮腫の再発エピソードによって現れる、まれな遺伝性疾患です。喉頭血管浮腫は潜在的に致死的です。古典的な形態である HAE タイプ I および II は、血漿プロテアーゼ阻害剤である C1 阻害剤 (C1INH) の欠乏によって生じます。 I 型 HAE は血漿中の C1INH の発現低下によって引き起こされますが、HAE 患者の約 15% を占める 2 型 HAE は機能不全の C1INH タンパク質の発現によって引き起こされます。 HAE III 型は女性のみに観察されており、エストロゲンレベルの高さと相関しているようです。

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重症筋無力症 (MG) は、筋肉への神経インパルスの伝達不全を特徴とする自己免疫疾患で、筋力低下や疲労感を引き起こします。すべてではなく一部の筋肉が影響を受けますが、必ずしも対称的ではありません。筋活動の継続による筋力低下の増加は MG の診断の手がかりとなりますが、これらの臨床的特徴はさまざまです。 MG は B 細胞媒介性であり、神経筋接合部のシナプス後膜にあるアセチルコリン受容体 (AChR)、筋特異的キナーゼ (MUSK)、リポタンパク質関連タンパク質 4 (LRP4)、またはアグリンに対する抗体と会合しています。治療上の決定と予後を判断するために、患者をサブグループに分類する必要があります。血清抗体と臨床的特徴に基づくサブグループには、早期発症型、遅発型、胸腺腫、MUSK、LRP4、抗体陰性、眼型の重症筋無力症が含まれます。アグリン関連のMGが新たな組織として現れるかもしれない。最適な対症療法、免疫抑制療法、支持療法を行えば予後は良好です。 MG の進行は予測できませんが、一般に再発が発生し、場合によっては寛解と悪化傾向が続くことを特徴とします。 MG 患者の 85% は 3 年以内に最大重症度に達します。

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閉塞性動脈硬化症 (ASO) は、下肢の虚血症状を引き起こす最も一般的な末梢血管疾患の 1 つです。症状には、不快感、しびれ、間欠性跛行、さらには壊疽や潰瘍が含まれます。 ASO の危険因子には、年齢、男性、喫煙、高血圧、高脂血症、糖尿病、慢性腎不全、高ホモシステイン血症が含まれます。 ASO に対する決定的な治療法はありません。外科的治療の有効性は満足のいくものではなく、術後の血管開通性を維持するために薬物療法が必要です。一部の ASO 患者の治療では、冷感や間欠性跛行などの症状を軽減するために、抗血小板療法や血管拡張薬などの薬物療法が有効です。低密度リポタンパク質 (LDL) の吸着は、ASO の治療にも応用されています。現在、ASO の診断は、血管造影、足首/上腕指数 (ABI)、脈波伝播速度 (PWV) の推定、および循環 hs-CRP レベルの測定などのいくつかの臨床検査に依存しています。ただし、これらの検査は ASO がすでに発生している場合にのみ検出可能であり、初期段階では ASO を予測できるマーカーはありませんでした。最近の研究では、一部のマイクロ RNA が初期段階の ASO の血清マーカーである可能性があることが報告されています。

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間質性膀胱炎 (IC) は、膀胱痛症候群 (BPS) とも呼ばれ、膀胱およびその周囲の骨盤領域に再発する不快感、痛み、圧迫感を特徴とする慢性の非感染性炎症状態です。 IC/BPS は、男性よりも女性に最も多く発症します。影響を受けた人は、頻尿と尿意切迫感を経験します。不快な感覚を伴う刺激症状の持続期間は 6 週間を超えます。現在、IC/BPS には 2 つの主要なサブタイプがあります。フーナー病変を伴うものと持たないもので、それぞれ潰瘍性 IC/BPS または非潰瘍性 IC/BPS としても知られています。

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関節リウマチ (RA) は、主に慢性炎症性関節症として現れる一般的な自己免疫疾患です。持続性の滑膜炎は、軟骨の破壊、骨びらん、関節周囲の脱灰を引き起こし、その結果、関節機能の障害を引き起こします。 35歳から50歳の間でより一般的であり、男性の3倍の女性が罹患しています。 RA に対する感受性は、複数の遺伝子が関与して遺伝的に決定されます。 「共有エピトープ」（SE）として知られる特徴的な 5 アミノ酸配列をコードする HLA DRB1 対立遺伝子の遺伝は、最もよく特徴付けられた遺伝的危険因子です。 SE 対立遺伝子が RA の発症に寄与するメカニズムは、あまり明らかではありません。抗原結合溝にこれらの保存された配列が存在すると、抗原ペプチドが T 細胞リンパ球に結合して提示される方法が変化すると考えられています。これにより、異常な免疫反応が引き起こされ、関節リウマチを引き起こす可能性があります。

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非ホジキンリンパ腫 (NHL) は、世界中で最も一般的な血液悪性腫瘍の 1 つです。 NHLには、B細胞、T細胞、およびナチュラルキラー細胞のクローン増殖からさまざまに生じるリンパ組織の悪性腫瘍が含まれます。 NHL は、関与するリンパ球の種類 (B リンパ球 (B 細胞) または T リンパ球 (T 細胞)) に基づいて大まかに分類でき、さらに、進行性か緩徐性かなどの他の要因によって分類されます。進行性NHLは急速に成長している病気です。これには主に、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、バーキット リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、末梢性 T 細胞リンパ腫が含まれます。一方、緩徐進行性NHLは進行が遅い病気です。これには主に濾胞性リンパ腫、皮膚 T 細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、MALT リンパ腫が含まれます。

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溶血性尿毒症症候群 (HUS) は、血小板減少症、微小血管障害性溶血性貧血、および急性腎不全の 3 つを特徴とします。 HUS は、下痢関連型 (D+HUS) または非下痢型/非定型型 (aHUS) のいずれかに分類されます。 aHUS 患者の約半数は、補体系を調節する遺伝子に変異があります。感染症、薬物、妊娠、悪性腫瘍など、他のいくつかの条件や要因が aHUS を引き起こすことが報告されています。

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概要

肺がんは、先進国の男女におけるがんによる死亡の主な原因となっています。非小細胞肺がん (NSCLC) は肺がんの約 85% を占め、主に扁平上皮がん (SCC)、腺がん (AC)、および大細胞がんからなる異種のがん群です。 NSCLC で変化する分子機構には、K-RAS、EGFR、EML4-ALK などのがん遺伝子の活性化、p53、p16INK4a、RAR-β、RASSF1 などの腫瘍抑制遺伝子の不活化が含まれます。 K-RAS 遺伝子内の点突然変異は GTPase 活性を不活性化し、p21-RAS タンパク質は継続的に増殖シグナルを核に伝達します。 EGFR の変異または過剰発現は、増殖上の利点をもたらします。 EML4-ALK 融合は、構成的な ALK 活性化をもたらし、細胞の増殖、浸潤、およびアポトーシスの阻害を引き起こします。 p53 の突然変異を不活性化すると、増殖がより迅速になり、アポトーシスが減少する可能性があります。 p16INK4aによってコードされるタンパク質は、CDK4とCDK6の競合結合によってCDK-サイクリン-D複合体の形成を阻害します。 p16INK4a 発現の喪失は、NSCLC の共通の特徴です。 RAR-ベータは、ビタミン A 依存性の転写活性を担う核内受容体です。 RASSF1A は、RAS エフェクターである Nore-1 とヘテロ二量体を形成できます。したがって、RASSF1A の喪失は、RAS 活性のバランスを成 長促進効果の方にシフトさせる可能性があります。

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概要

絶対性病原体である結核菌群およびらい菌以外の抗酸菌種は、非結核性抗酸菌症 (NTM) または非定型抗酸菌症として知られています。 NTM は土壌や処理水の中に普通に生息しています。一般にヒトに対する病原性は低いものの、NTM は広範囲の臨床疾患を引き起こす可能性があり、たとえば肺疾患が最も多く、次いで小児のリンパ節炎、重度の免疫不全患者における皮膚疾患、その他の肺外感染または播種性感染症が続きます。

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頭頸部がんは、上部気道消化管、唾液腺、甲状腺の悪性腫瘍が不均一に集まったものです。頭頸部のがんの最も一般的な種類は扁平上皮がんです。それは主に、頭蓋底から食道近位まで広がる粘膜空間から発生します。頭頸部領域は、口腔、咽頭、喉頭に細分されます。咽頭空間には、鼻咽頭、中咽頭、下咽頭が含まれ、扁桃腺、口底、軟口蓋も含まれます。頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）は伝統的に喫煙と飲酒に関連していると考えられていますが、主に中咽頭の頭頸部腫瘍の割合が増加しており、ヒトパピローマウイルス（HPV）に関連しています。

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顕微鏡的多発血管炎 (MPA) は、全身性血管炎を特徴とする特発性自己免疫疾患です。 MPA は主に小口径の血管に影響を及ぼし、抗好中球細胞質自己抗体 (ANCA) の存在と関連しています。 ANCA との関連は当初、多発血管炎を伴う肉芽腫症 (GPA、以前はウェゲナー肉芽腫症として知られていました) [DS:H01655]、顕微鏡的多発血管炎 (MPA)、および多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症 (EGPA、以前はウェゲナー肉芽腫症として知られていました) からなる ANCA 関連血管炎のグループを定義しました。チャーグ・ストラウス症候群) [DS:H01468]、ANCA 陽性の頻度が異なります。 MPA における ANCA は主にミエロペルオキシダーゼ (MPO-ANCA) に対して行われますが、少数の患者ではプロテイナーゼ 3 (PR3-ANCA) に対して行われる場合があります。ただし、すべての患者が ANCA を患っているわけではありません。 MPA は臨床的に、主に腎臓と肺に影響を及ぼす小血管炎を特徴としますが、他の臓器も同様に関与する可能性があります。唯一の症状である可能性がある腎臓の関与は、臨床的には急速進行性糸球体腎炎として、病理組織学的には少免疫性壊死性糸球体腎炎および半月型糸球体腎炎として明らかです。診断は主に臨床症状、コンピューター断層撮影法 (TC)、ANCA 抗体の検出、腎生検および肺生検によって確立されます。積極的な免疫抑制治療の導入により、予後は大幅に改善されました。標準化された治療計画は、シクロホスファミドとコルチコステロイドに基づいています。このレジメンを使用すると、ほとんどの患者で寛解を達成できます。リツキシマブは、代謝拮抗剤療法に十分に反応しない可能性がある患者にとって、シクロホスファミドの重要な代替品となる可能性があります。

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風疹は風疹としても知られており、風疹は +ssRNA ウイルスのトガウイルス科ルビウイルス属の風疹ウイルスによって引き起こされる感染症です。先天性風疹症候群は、母親が妊娠初期に感染すると、発育中の赤ちゃんに発症することがあります。このウイルスは 1962 年に初めて分離されました。

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食道がんは世界で 9 番目に多いがんであり、5 年生存率は 25% 未満です。 2 つの主な形態は、扁平上皮癌 (ECSC) と腺癌 (EAC) です。 ECSC は食道癌で最も頻度の高い組織学的サブタイプですが、EAC の発生率は西側世界では他のどの悪性腫瘍よりも急速に増加しています。 ESCC はアルコールとタバコの摂取に起因する可能性がありますが、EAC 発症の最も重要な危険因子は十二指腸-胃-食道逆流です。細胞レベルでの腫瘍形成の過程では、特に p53 遺伝子の変異、サイクリン D1 遺伝子の増幅など、複数の遺伝子変化が関与します。

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骨パジェット病は、表現型の重複を示す稀な遺伝性溶骨性疾患です。これらの疾患の患者は、RANK/TNFRSF11A、OPG/TNFRSF11B、またはSQSTM1に変異を有しており、その結果、RANKL-RANKシグナル伝達軸が活性化し、骨吸収が増加します。聴覚障害や歯の喪失がよく見られます。若年性発症パジェット病 (PDB5) とは別に、この状態は常染色体優性形質として遺伝します。

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骨巨細胞腫瘍 (GCTB) は、まれな骨溶解性腫瘍です。 GCTB は良性腫瘍として分類されますが、局所的な攻撃性と局所再発のリスクを特徴としています。その名前は、GCTB の特徴である広範な骨吸収の主な原因となる、腫瘍内に見られる多数の多核巨細胞に由来しています。しかし、GCTBの腫瘍性成分は紡錘状間質細胞であり、この細胞は血液から単球破骨細胞前駆体を腫瘍に動員し、多核巨細胞への分化を刺激するRANKLを産生する。最近、デノスマブ (RANKL 阻害剤) が局所進行性 GCTB の新しい治療選択肢になりました。

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骨粗鬆症は、骨密度（BMD）の全身的な低下、骨組織の微細構造の劣化、および骨折リスクの増加を特徴とする一般的な疾患です。 BMD 値は年齢とともに徐々に低下するため、骨粗鬆症の有病率は年齢とともに増加します。全女性の約 50% が 80 歳までに骨粗鬆症になると推定されています。双子や家族を対象とした研究では、BMD や骨粗鬆症による骨折リスクのその他の決定要因の制御に遺伝的要因が重要な役割を果たしていることが示されています。骨粗鬆症は多遺伝子性疾患であり、複数の遺伝子の影響によって決定され、それぞれの影響は比較的穏やかです。集団ベースの研究と症例対照研究でも、同様に、ビタミンD受容体、エストロゲン受容体、コラーゲン遺伝子など、骨量または骨粗鬆症性骨折に関連するいくつかの候補遺伝子の多型が同定されています。ビスホスホネート、および一部の患者ではデノスマブが骨粗鬆症の第一選択薬です。

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骨髄異形成症候群（MDS）は、血球数の低下を引き起こす無効な造血と、急性骨髄性白血病への進行リスクを特徴とするクローン性血液幹細胞疾患の異種群です。現在、MDS の治療に FDA が承認した薬剤がいくつかありますが、いずれも治癒的ではありません。同種幹細胞移植（ASCT）は唯一の治癒療法です。しかし、MDSの診断時の年齢中央値は75歳であるため、多くのMDS患者は移植の対象外となっている。 MDS ゲノムの配列決定により、RNA スプライシング、DNA 修飾、クロマチン制御、および細胞シグナル伝達に関与する遺伝子の変異が特定されました。

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骨髄線維症（MF）は、3 つの古典的なフィラデルフィア染色体陰性骨髄増殖性新生物（MPN）の 1 つで、主に貧血および脾腫および体質的症状に由来する症状を特徴とし、生存期間中央値は約 6 年と関連しています。ほとんどの MPN 患者は、造血細胞に後天性変異、つまり JAK2 遺伝子のシュードキナーゼ ドメインに位置する V617F 変異を抱えています。この突然変異は機能の獲得、つまり造血細胞の増殖、分化、生存、さらには免疫機能において重要な役割を果たす JAK-STAT 経路の構成的活性化をもたらします。さらに、少数の MF 患者 (そのほとんどは JAK2 変異が陰性) は、トロンボポエチンの受容体の遺伝子に他の JAK-STAT 活性化変異である MPL 変異を抱えています。最近、原発性 MF の症例の 86% で、JAK2 または MPL 変異が陰性である CALR 遺伝子の変異が報告されています。 CALR 変異は、JAK-STAT 経路に関与する STAT5 の活性化によるサイトカイン非依存性の細胞増殖も示しましたが、MPN におけるその正確な役割はまだ解明されていません。

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髄膜炎菌は、ヒトに特異的に感染するグラム陰性細菌性病原体です。ヒトの上気道に無症状で定着することが多く、ほとんどの成人は獲得免疫によって感染に対して抵抗力を持っています。感受性のある人では、髄膜炎菌性髄膜炎や重度の敗血症を引き起こします。

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高血圧は、最も頻度の高い古典的な心血管危険因子であり、世界中の主な死因である心血管死亡の大部分を占めています。高血圧は一般に、一次性（本態性）または二次性として分類されます。本態性高血圧症（EH）はこの病気で最も一般的な診断であり、単原因性の病因が特定されていないことを示唆しています。しかし、年齢、性別、人口統計、環境要因、遺伝要因、血管要因など、EH に関連する多くの危険因子も特定されています。二次性高血圧は一般に、発症年齢が若く、家族歴がなく、腎臓や内分泌疾患、あるいは経口避妊薬の使用などの医原性誘因などの明らかな原因があります。血圧は遺伝性の形質です。血圧の変動の推定 30% は遺伝的要因に関連しています。ゴードン症候群などのまれなメンデル的高血圧表現型では、形質の遺伝的構造の理解が進んでいます。

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鳥インフルエンザは、オルトミクソウイルス科α-ssRNAウイルス属のアルファインフルエンザウイルス属に属するインフルエンザウイルスAによって引き起こされる感染症です。インフルエンザウイルス A ウイルスは種特異的であり、種の壁を越えることはほとんどありません。しかし、サブタイプ H5、H7、および H9 は、主に感染した鳥との直接接触の結果として、ヒトに散発的な感染を引き起こしています。 H5N1 高病原性鳥インフルエンザウイルスは、急速に重篤なウイルス性肺炎を発症し、致死性が高くなります。

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麻疹は、-ssRNA ウイルスのパラミクソウイルス科のモルビリウイルスである麻疹ウイルスによって引き起こされる伝染性の高い感染症です。この病気は何千年も前から存在していた可能性があります。このウイルスは 1954 年に初めて分離され、1963 年に米国でワクチンに形質転換されました。

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黄斑浮腫は、眼内炎症（ぶどう膜炎）、網膜中心静脈閉塞症または網膜分枝静脈閉塞症、糖尿病性網膜症、白内障摘出後など、多くの網膜疾患に共通する特徴です。血液網膜関門の破壊による黄斑領域の網膜肥厚が特徴です。細胞外液は網膜内領域に蓄積するか、網膜下腔に集まります。より重度の場合は、典型的な花弁状の外観を伴う嚢胞様浮腫として発生し、視力喪失の主な原因となります。黄斑浮腫の新しい治療法は過去 10 年間に登場しており、その中で最も最近の効果的な治療法は、頻繁な薬物の硝子体内注射による血管内皮増殖因子 (VEGF) の遮断です。

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