非小細胞肺癌
肺がんは、先進国の男女におけるがんによる死亡の主な原因となっています。非小細胞肺がん (NSCLC) は肺がんの約 85% を占め、主に扁平上皮がん (SCC)、腺がん (AC)、および大細胞がんからなる異種のがん群です。 NSCLC で変化する分子機構には、K-RAS、EGFR、EML4-ALK などのがん遺伝子の活性化、p53、p16INK4a、RAR-β、RASSF1 などの腫瘍抑制遺伝子の不活化が含まれます。 K-RAS 遺伝子内の点突然変異は GTPase 活性を不活性化し、p21-RAS タンパク質は継続的に増殖シグナルを核に伝達します。 EGFR の変異または過剰発現は、増殖上の利点をもたらします。 EML4-ALK 融合は、構成的な ALK 活性化をもたらし、細胞の増殖、浸潤、およびアポトーシスの阻害を引き起こします。 p53 の突然変異を不活性化すると、増殖がより迅速になり、アポトーシスが減少する可能性があります。 p16INK4aによってコードされるタンパク質は、CDK4とCDK6の競合結合によってCDK-サイクリン-D複合体の形成を阻害します。 p16INK4a 発現の喪失は、NSCLC の共通の特徴です。 RAR-ベータは、ビタミン A 依存性の転写活性を担う核内受容体です。 RASSF1A は、RAS エフェクターである Nore-1 とヘテロ二量体を形成できます。したがって、RASSF1A の喪失は、RAS 活性のバランスを成 長促進効果の方にシフトさせる可能性があります。
非小細胞肺癌の治療薬