腎細胞癌

腎細胞がん (RCC) はヒトの悪性腫瘍の約 3% を占め、その発生率は増加しているようです。 RCC のほとんどの症例は散発的に発生すると思われますが、腎臓癌に対する遺伝的素因が症例の 1 ～ 4% を占めます。 RCCは単一の疾患ではなく、いくつかの形態学的サブタイプがあります。従来型 RCC (明細胞 RCC) が症例の約 80% を占め、次いで乳頭状 RCC (10 ～ 15%)、嫌色素性 RCC (5%)、集合管 RCC (<1%) が続きます。それぞれの特定のタイプの散発性新生物に潜在的に関与する遺伝子は、それぞれ VHL、MET、BHD、および FH です。 VHL が存在しない場合、低酸素誘導因子アルファ (HIF-アルファ) が蓄積し、血管内皮増殖因子や血小板由来増殖因子などのいくつかの増殖因子の産生につながります。活性化された MET は、運動性、細胞外マトリックスの侵入、細胞の形質転換、アポトーシスの防止、転移形成などの多くの生物学的効果を媒介します。機能的な FH が失われると、細胞内にフマル酸塩が蓄積し、HPH の阻害が引き起こされ、標的となる pVHL を介した HIF-α の分解が妨げられます。 BHD 変異は、Birt-Hogg-Dube 症候群およびそれに関連する嫌色素性細胞、ハイブリッド腫瘍細胞性および従来型 (明細胞) RCC を引き起こします。