結腸・直腸癌;大腸癌

結腸直腸がん（CRC）は、西欧諸国におけるがん関連死亡原因の第 2 位です。 CRC は、定義された癌遺伝子および腫瘍抑制遺伝子 (TSG) における遺伝子変化の蓄積の結果として結腸直腸上皮から発生します。散発性大腸癌の進行では、ゲノム不安定性の 2 つの主要なメカニズムが特定されています。 1 つ目は染色体不安定性 (CIN) として知られ、K-ras などのがん遺伝子の活性化と、p53、DCC/Smad4、APC などの TSG の不活化を伴う一連の遺伝子変化によって生じます。 2 つ目は、マイクロサテライト不安定性 (MSI) として知られ、プロモーターの過剰メチル化による DNA ミスマッチ修復遺伝子 MLH1 および/または MSH2 の不活化、およびトランスフォーミング成長因子受容体 II (TGF- RII）およびBAX。遺伝性症候群では、特定の遺伝子に生殖細胞系列変異があります（FAPでは染色体5q上の腫瘍抑制遺伝子APCの変異、HNPCCではDNAミスマッチ修復遺伝子の変異）。