悪性黒色腫

黒色腫は予後不良の皮膚癌の一種であり、西洋人の間で増加傾向にあります。黒色腫は、色素産生細胞であるメラノサイトの悪性変化から発生します。唯一知られている環境リスク要因は紫外線 (UV) への曝露であり、肌が白い人の場合、リスクは大幅に増加します。黒色腫の発症は遺伝的要因によっても引き起こされます。発がん性 NRAS 変異は、Raf-MEK-ERK および PI3K-Akt の両方のエフェクター経路を活性化します。 Raf-MEK-ERK 経路は、BRAF 遺伝子の変異によっても活性化される可能性があります。 PI3K-Akt 経路は、抑制性腫瘍抑制遺伝子 PTEN の欠失または変異によって活性化される可能性があります。これらの変異は、黒色腫の発症初期に発生し、腫瘍の進行を通じて維持されます。黒色腫の発生は、p16INK4a/サイクリン依存性キナーゼ 4 および 6/網膜芽細胞腫タンパク質 (p16INK4a/CDK4,6/pRb) および p14ARF/ヒト ダブルミニッツ 2/p53 (p14ARF/HMD2/p53) 腫瘍の不活化と強く関連していることが示されています。サプレッサー経路。 MITF と TP53 は黒色腫のさらなる進行に関与していると考えられています。