クッシング症候群

クッシング症候群 (CS) は、外因性および内因性の原因による過剰なグルココルチコイドへの長期にわたる曝露によって生じるまれな疾患です。 CS の典型的な臨床的特徴はコルチゾール過剰症に関連しており、中心脂肪の蓄積、満月様顔貌、神経筋衰弱、骨粗鬆症または骨折、代謝性合併症、および気分の変化が含まれます。伝統的に、内因性CSは副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）依存性（約80％）またはACTH非依存性（約20％）として分類されています。 ACTH 依存性の形態の中で、下垂体副腎皮質刺激ホルモン腺腫 (クッシング病) が最も一般的です。ほとんどの下垂体腫瘍は散発性であり、単一の変異細胞のモノクローナル増殖によって生じます。最近、ユビキチン特異的プロテアーゼ 8 遺伝子 (USP8) における再発性の活性化体細胞ドライバー変異が、コルチコトロフ腺腫のほぼ半数で同定されました。 MEN1 (メニンをコードする)、AIP (アリール炭化水素受容体相互作用タンパク質をコードする)、PRKAR1A (cAMP 依存性プロテインキナーゼ I 型α制御サブユニットをコードする)、および CDKN1B (サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 1B をコードする、p27 としても知られる) における生殖系列変異Kip1) は、家族性の下垂体腺腫で確認されています。ただし、家族性下垂体腺腫の頻度は、下垂体腺腫患者の 5% 未満です。 ACTH非依存性CSの中で、副腎腺腫が最も一般的です。 CS のまれな副腎原因には、原発性両側大結節性副腎過形成 (BMAH) または原発性色素性結節性副腎皮質疾患 (PPNAD) が含まれます。