先端巨大症

先端巨大症 (ACM) は、循環 GH および IGF-I (GH 誘導性肝タンパク質) レベルの増加を特徴とする疾患であり、重大な罹患率と過剰死亡率に関連しています。 GH および IGF-I レベルが持続的に上昇している患者では、左心室機能不全、閉塞性睡眠時無呼吸、関節炎、耐糖能異常、結腸ポリープなどの複数の併存疾患のリスクが高くなります。 ACM のほとんどの症例は、散発性 GH 分泌下垂体腺腫 (PA) の結果として発生します。ただし、ACM は、他の内分泌異常に関連して、または単独の疾患として、家族内で発生する可能性があります。 Gタンパク質のGsαサブユニットをコードするGNAS遺伝子の体細胞活性化変異は、散発性GH分泌PAの最大40％で見られる。家族性 ACM は、家族性孤立下垂体腺腫 (FIPA) などの稀な遺伝性症候群の状況で発生することがあります。FIPA は、症例の 15 ～ 20% でアリール炭化水素受容体相互作用タンパク質 (AIP) 遺伝子の生殖系列変異によって引き起こされます。さらに、一部の非家族性 ACM 患者の GPR101 で再発性変異が見つかりました。