骨髄線維症

骨髄線維症（MF）は、3 つの古典的なフィラデルフィア染色体陰性骨髄増殖性新生物（MPN）の 1 つで、主に貧血および脾腫および体質的症状に由来する症状を特徴とし、生存期間中央値は約 6 年と関連しています。ほとんどの MPN 患者は、造血細胞に後天性変異、つまり JAK2 遺伝子のシュードキナーゼ ドメインに位置する V617F 変異を抱えています。この突然変異は機能の獲得、つまり造血細胞の増殖、分化、生存、さらには免疫機能において重要な役割を果たす JAK-STAT 経路の構成的活性化をもたらします。さらに、少数の MF 患者 (そのほとんどは JAK2 変異が陰性) は、トロンボポエチンの受容体の遺伝子に他の JAK-STAT 活性化変異である MPL 変異を抱えています。最近、原発性 MF の症例の 86% で、JAK2 または MPL 変異が陰性である CALR 遺伝子の変異が報告されています。 CALR 変異は、JAK-STAT 経路に関与する STAT5 の活性化によるサイトカイン非依存性の細胞増殖も示しましたが、MPN におけるその正確な役割はまだ解明されていません。