ハンチントン病

ハンチントン病 (HD) は、主に中型有棘線条体ニューロン (MSN) に影響を及ぼす常染色体優性の神経変性疾患です。症状は舞踏病様、不随意運動、性格変化、認知症などです。 HD は、IT15 遺伝子の CAG リピート拡張によって引き起こされ、その結果、HD タンパク質ハンチンチン (Htt) のアミノ末端近くにポリグルタミン (polyQ) が長く伸びます。変異型 Htt (mHtt) は細胞質と核の両方に影響を及ぼします。全長 Htt は細胞質内のプロテアーゼによって切断され、細胞質および神経突起の凝集体の形成につながります。 mHtt はまた、小胞の輸送とリサイクルを変化させ、細胞質およびミトコンドリアの Ca2+ 過負荷を引き起こし、プロテアソームの機能不全を通じて小胞体ストレスを引き起こし、オートファジー機能を損ない、ニューロン死の感受性を高めます。 PolyQ strech を含む N 末端フラグメントは核に移行し、そこで転写を阻害し、ニューロン死を誘導します。