成人T細胞性白血病

成人 T 細胞白血病 (ATL) は、最も進行性の血液悪性腫瘍の 1 つであり、ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型 (HTLV-1) によって引き起こされます。 HTLV-1 Tax タンパク質は、ウイルスの発がん性タンパク質であることが証明されています。税金は、IL-2、IL-2R-α、IL-15 などの T 細胞の成長と増殖に関与する細胞遺伝子の発現のアップレギュレーションなど、さまざまなメカニズムによって発がんプロセスに寄与している可能性があります。ただし、ATL 細胞は、白血病発生の後期段階では必ずしも Tax 発現を必要とするわけではありません。遺伝的およびエピジェネティックな変化は、このような多段階の白血病誘発に関与しているはずです。遺伝的変化としては、ATLにおいてp53の変異、p16の欠失が報告されている。 Fas 遺伝子の変異は、ATL 細胞患者でも報告されています。しかし、そのような遺伝子変化は頻繁には検出されませんでした。これに関して、ATL 細胞では p16/INK4A 遺伝子のエピジェネティックな変化がより頻繁に発生し、疾患の進行に応じて蓄積されました。この発見は、DNA メチル化を含むエピジェネティックな変化が ATL の白血病誘発に重要な役割を果たしていることを示唆しています。