家族性高インスリン性低血糖症

家族性高インスリン血症性低血糖症 (HHF) は、乳児期の持続性低血糖症の最も一般的な原因です。この疾患の分子基盤に関する最近の研究により、インスリン分泌の調節における特定の遺伝的欠陥が明らかになりました。 7 つの異なる遺伝子座 (ABCC8、KCNJ11、HADHSC、GCK、GLUD1、SLC16A1、INSR) が高インスリン症と関連しています。これらの遺伝子座の変異には、表現型と遺伝パターンに大きな違いがあります。高インスリン症に関連する最も一般的な遺伝子には、ベータ細胞 ATP 依存性カリウム チャネルの 2 つのサブユニットをコードする ABCC8 および KCNJ11 遺伝子が含まれます。これらの遺伝子の劣性変異は、重度の新生児低血糖症を引き起こし、膵臓のほぼ全摘出が必要になることがよくあります。ジアゾキシドは、ATP 依存性カリウム チャネルのアゴニストとして作用してインスリン分泌を抑制する薬剤で、GLUD1 および HADHSC の変異に関連する欠損に効果があります。ジアゾキシドは、ATP 依存性カリウムチャネルの変異には効果がないことが多く、GCK または SLC16A1 変異では低血糖を適切に制御できない可能性があります。