移植片対宿主病

移植片対宿主病 (GVHD) は、免疫担当ドナー T 細胞が遺伝的に異なる宿主細胞を攻撃する、同種造血幹細胞移植 (HSCT) の致死的な合併症です。 GVHD の病態生理学は 3 段階のプロセスで要約できます。ステップ 1 には、予備化学療法または放射線療法レジメンによって誘発された宿主組織の損傷に起因する炎症環境の発生が含まれます。損傷した組織は、インターロイキン 1 (IL-1) や腫瘍壊死因子 (TNF-α) などの炎症性サイトカインを分泌します。ステップ 2 では、抗原提示細胞 (APC) がドナー由来 T 細胞の活性化を引き起こします。これにより、T 細胞のさらなる増殖が誘導され、細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) およびナチュラルキラー (NK) 細胞の反応が誘導され、追加の単核食細胞が刺激されます。 TNF-αとIL-1を生成します。また、一酸化窒素 (NO) は活性化されたマクロファージによって生成され、ステップ 3 で見られる組織損傷の一因となる可能性があります。ステップ 3 では、エフェクター段階、活性化された CTL および NK 細胞が、Fas-Fas リガンドを介して標的宿主細胞に対する細胞毒性を媒介します。相互作用とパーフォリン-グランザイム B.