慢性骨髄性白血病

慢性骨髄性白血病 (CML) は、多能性幹細胞のクローン性骨髄増殖性疾患です。 CML の自然史は、機能的に正常な骨髄細胞の増殖を特徴とする初期慢性期 (CP)、その後の加速期 (AP)、そして最後により進行性の急性転化期 (BP) からなる三相性の臨床経過をとります。最終分化能力の喪失を伴います。細胞レベルでは、CML は特定の染色体異常、フィラデルフィア (Ph) 染色体を形成する t(9; 22) 相互転座と関連しています。 Ph 染色体は、染色体 9 上の c-ABL 癌原遺伝子と染色体 22 上の BCR (ブレークポイントクラスター領域) 遺伝子の間の分子再構成の結果です。BCR/ABL 融合遺伝子は、癌タンパク質である p210 BCR/ABL をコードします。は、正常な p145 c-Abl とは異なり、構成的なチロシンキナーゼ活性を有し、主に細胞質に局在しています。 c-ABL と BCR の融合が CML の慢性期の主な原因であると考えられていますが、急性転化への進行には他の分子変化が必要です。一般的な二次異常には、TP53、RB、および p16/INK4A の変異、または EVI1 などの遺伝子の過剰発現が含まれます。 t(3;21)(q26;q22) などの追加の染色体転座も観察され、AML1-EVI1 が生成されます。